Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 7

Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania działań niepożądanych stopnia 2. do 4. (tj. Umiarkowanego, ciężkiego lub zagrażającego życiu) pomiędzy dwiema grupami (74% w grupie przyjmującej dawkę konwencjonalną i 80% w grupie otrzymującej zwiększoną dawkę, P = 0,08). Dyskusja
Istnieją dowody na to, że u osób w podeszłym wieku wynik po intensywnej chemioterapii mający na celu wywołanie remisji jest wyższy niż po zastosowaniu metody wait-and-watch lub osłabionego dawką leczenia cytoredukcyjnego. 12-14 Wyniki naszych badań potwierdzają nasilenie początkowego leczenia w starsi pacjenci. Leczenie indukcyjne podwójną zwykłą dawką daunorubicyny (90 mg na metr kwadratowy na każde 3 dni, wszystkie podawane w pierwszym cyklu indukcyjnym) nie było związane ze zwiększeniem poważnych działań niepożądanych lub ze wzrostem wczesnej śmiertelności lub spadkiem ogólne przetrwanie. Schemat zwiększonej dawki nie przedłużał supresji szpiku, co sugeruje, że zwyczajowa dawka daunorubicyny jest zbyt mała. Co więcej, nie tylko odsetek całkowitej remisji był wyższy w przypadku dawki eskalowanej niż w przypadku dawki konwencjonalnej, ale wcześniej osiągnięto remisję, przy czym wyższy odsetek remisji po pierwszym cyklu leczenia przy zastosowaniu dawki eskalowanej niż w przypadku dawki konwencjonalnej (52% w porównaniu z dawką 35%). Wzrost wskaźnika remisji był niezależny od kategorii ryzyka cytogenetycznego; Jednak było to szczególnie widoczne w podgrupie pacjentów w wieku od 60 do 65 lat. Niezależnie od zwiększonej stopy całkowitej remisji przy wyższej dawce daunorubicyny, nie nastąpiła poprawa całkowitego czasu przeżycia ani przeżycia wolnego od zdarzeń. W grupie leczonej eskalowaną, w porównaniu z grupą stosującą dawkę konwencjonalną, więcej pacjentów zmarło w czasie pełnej remisji po drugim cyklu indukcji lub po dalszym leczeniu konsolidacyjnym, co sugeruje, że po kolejnych terapiach mogą wystąpić skumulowane efekty toksyczne, ale nie było istotnej różnicy między obiema grupami po przeżyciu wolnym od choroby po całkowitej remisji (Tabela 2).
Po wprowadzeniu daunorubicyny podawano ją w dawce 30 mg na metr kwadratowy, ponieważ wczesne doświadczenia wskazywały, że terapia indukcyjna z 60 mg na metr kwadratowy przez 3 dni była niewykonalna u osób starszych.18 Następnie, dawka 45 do 50 mg na metr kwadratowy stało się powszechnie akceptowane. Praktycznie wszystkie większe grupy kooperatywne przyjęły tę dawkę jako standardową dawkę do leczenia AML u pacjentów w wieku od 55 do 60 lat.4-11 Dawka 60 mg na metr kwadratowy nie była oceniana w bezpośrednich porównaniach.19 Potencjalnie oceniane schematy leczenia mitoksantron-etopozyd9 lub kombinacje cytarabiny z idarubicyną (12 mg na metr kwadratowy) lub mitoksantronem (12 mg na metr kwadratowy) 10 nie wydają się lepsze od schematu dawkowania 45 do 50 mg daunorubicyny na metr kwadratowy plus cytarabinę. Ponadto w innym badaniu leczenie daunorubicyną w dawce 50 mg na metr kwadratowy przez 3 dni podczas każdego z dwóch kolejnych cykli indukcji daunorubicyny-cytarabiny, z całkowitą dawką daunorubicyny w wysokości 300 mg na metr kwadratowy, nie przynosiło korzyści niż dawka 35 mg daunorubicyny na metr kwadratowy, przy całkowitej dawce po dwóch kolejnych cyklach indukcji wynoszącej 210 mg na metr kwadratowy.20 Ten brak korzyści wynoszącej 300 mg na metr kwadratowy podawany w dwóch cyklach sugeruje, że korzyść poziom dawek 90 mg na metr kwadratowy (i całkowita dawka 270 mg na metr kwadratowy) podawany w jednym cyklu, jak podano tutaj, prawdopodobnie wynika z wyższych szczytowych poziomów ekspozycji zintensyfikowanej dawki daunorubicyny, a nie z skumulowana dawka.
W naszym badaniu, podobnie jak w poprzednich badaniach, młodszy wiek, 4,6,9,21,22 lepszy stan sprawności, 6,21-23 pierwotna zamiast wtórnej białaczki, 6,9,21 bardziej korzystna grupa ryzyka cytogenetycznego, 4,6 , 17,19,21,23 i brak powiększenia śledziony i choroby pozaszpikowych były niezależnie związane z wyższym odsetkiem całkowitej odpowiedzi
[więcej w: peeling kwasem salicylowym, kto nie może zostać dawcą szpiku, miód lawendowy właściwości ]

Powiązane tematy z artykułem: kto nie może zostać dawcą szpiku miód lawendowy właściwości peeling kwasem salicylowym