Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 3

Pierwszorzędowym punktem końcowym dla bezpieczeństwa była częstość występowania umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia w tym samym okresie (ocenianego zgodnie z globalnym zastosowaniem streptokinazy i tkankowego aktywatora plazminogenu dla zaburzonych tętnic [GUSTO]) .15 Krwawienie oceniono również według badania Bleeding Academic Konsorcjum badawcze (BARC ).16 Bardziej szczegółowe definicje punktów końcowych znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Po zakończeniu wstępnej analizy powołano drugi komitet ds. Zdarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi przydzielonego leczenia, aby rozstrzygnąć powikłania o podłożu niesercowo-naczyniowym. Analiza statystyczna
Podstawową analizą skuteczności była analiza wyższości przeprowadzona za pomocą testu log-rank, z warstwowaniem według regionu geograficznego (Ameryka Północna, Europa lub Australia i Nowa Zelandia), leku tienopirydyny otrzymanego w czasie randomizacji oraz obecności lub brak czynników ryzyka zakrzepicy w stencie. Kontrolowaliśmy dwustronny poziom błędu rodzinnego wynoszący 0,05 w dwóch punktach końcowych krwi żylnej przy użyciu metody Hochberga-Benjaminiego.17. W tej metodzie hipoteza zerowa losowej równoważności leczenia jest odrzucana, jeśli istotność osiąga się dla obu punktów dwustronny poziom alfa 0,05 lub dla jednego punktu końcowego na dwustronnym poziomie alfa 0,025. Założono, że roczne wskaźniki zdarzeń z placebo wyniosłyby 0,5% w przypadku zakrzepicy w stencie i 2,9% w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, że stosunek ryzyka do kontynuacji leczenia tienopirydyną w porównaniu z placebo wynosił 0,45 w przypadku zakrzepicy w stencie i 0,75 w przypadku poważnych zaburzeń sercowo-naczyniowych i zdarzeniami naczyniowo-mózgowymi, a roczna utrata nadzoru nie powinna przekraczać 3%. Biorąc pod uwagę te założenia, obliczyliśmy, że przy próbie 9800 pacjentów poddawanych randomizacji i otrzymujących stenty uwalniające leki, badanie będzie miało co najmniej 85% mocy do analizy wyższości. Wielkość próby została zmniejszona z 12.196 określonych w oryginalnym protokole z powodu zmian dokonanych w parametrach statystycznych przed ukończeniem rejestracji i bez kontroli danych badania (jak opisano w dodatkowym dodatku).
Podstawową analizą bezpieczeństwa była analiza niezależności przeprowadzona z zastosowaniem podejścia opartego na ryzyku różnicowym Farrington-Manninga. 18 Zakładając roczną stawkę za umiarkowane lub ciężkie krwawienie o wartości 1,9% i bezwzględny margines niezależności 0,8%, przy jednostronnym alfa poziom istotności 0,025, obliczyliśmy, że próbka o wielkości 9960 pacjentów dałaby badaniu 80% mocy do wykrywania nie gorszej jakości.
Pierwotne analizy głównych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych oraz zakrzepica w stencie zostały wykonane na danych od wszystkich pacjentów, którzy przeszli randomizację i byli leczeni stentami uwalniającymi lek (populacja przeznaczona do leczenia). Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania każdego punktu końcowego przedstawiono w odniesieniu do grupy badanej, z dwustronnymi 95% przedziałami ufności dla uwarunkowanych współczynników hazardu. Dane dla pacjentów, którzy nie mieli zdarzenia końcowego, zostały poddane cenzurze w celu analizy tego punktu końcowego w czasie ostatniego znanego kontaktu lub po 30 miesiącach, w zależności od tego, co było wcześniej. Wtórne analizy obejmowały badanie tych samych punktów końcowych u wszystkich pacjentów w ciągu 21-miesięcznego okresu postplandomizacji, w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z których pacjenci nie otrzymywali randomizowanego leczenia, oraz zagrożeń przed i po zaprzestaniu badania leku. zostały ocenione pod kątem różnic jakościowych.
Ocenę pierwotną braku krwawienia przeprowadzono na danych od pacjentów poddanych randomizacji, leczono stentami uwalniającymi lek i ukończono co najmniej 17 miesięcy obserwacji (minimalne okno pozwalało na 18-miesięczną wizytę postrandomizacji) lub umiarkowane lub ciężkie krwawienie. Krwawienia są przedstawiane jako binarne stawki. Współczynnik hazardu dla umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia jest również przedstawiany jako analiza opisowa post hoc.
Aby wyjaśnić brakujące dane, powtórzyliśmy porównanie leczenia z danymi od wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji za pomocą modelowania logistyczno-regresyjnego z wieloma impedancjami19, z wyjściowymi współzmiennymi (50 imputacji) dla brakujących danych na pierwszorzędowych punktach końcowych. Oceniliśmy również spójność wpływu leczenia na pierwotne punkty końcowe w podgrupach zdefiniowanych według 14 wstępnie określonych czynników ocenianych na początku badania.
Wyniki
Badana populacja
W dniach 13 sierpnia 2009 r. I lipca 2011 r. 25 682 pacjentów w 452 ośrodkach w 11 krajach zostało włączonych do badania DAPT, z których 22866 otrzymało stent uwalniający lek
[patrz też: plastyka krocza, dentofobia, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna dentofobia plastyka krocza