Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej cd

Niektórzy pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka wycofali się z badania, aby poddać się przeszczepowi komórek macierzystych od dopasowanego niespokrewnionego dawcy, ale u tych pacjentów obserwowano całkowity czas przeżycia. Pacjenci poddani autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych otrzymali dwa cykle leczenia wysokimi dawkami cytarabiny (3 g na metr kwadratowy, podawane dożylnie w ciągu 3 godzin co 12 godzin co drugi dzień w sumie sześć dawek), 19 po czym hematopoetyczne komórki macierzyste krwi obwodowej. Przed przeszczepem połowa z tych pacjentów otrzymała pojedynczą dawkę gemomakumabu w postaci ozogamicyny (w dawce 6 mg na metr kwadratowy), zgodnie z randomizacją, przeprowadzoną w momencie włączenia do terapii po remisji.
Analiza statystyczna
Porównaliśmy czynniki demograficzne i charakterystykę choroby za pomocą testów t-testów i testów chi-kwadrat. Wszystkie podane wartości P są dwustronne. Całkowity czas przeżycia mierzono od czasu randomizacji do terapii indukcyjnej. Badanie zostało zaprojektowane zgodnie z modelem wyleczenia. Założono cele rekrutacyjne i kontrolne, aby zapewnić badanie z mocą co najmniej 85%, aby wykryć 23% spadek współczynnika ryzyka zgonu w grupie otrzymującej dawkę 90 mg daunorubicyny przy użyciu jednostronnego test log-rank na poziomie istotności 0,025 i przy założeniu 2-letniego okresu obserwacji. Badanie było oparte na szacowanej liczbie zapisanych 830 pacjentów i 563 zgonach. Protokół przewidywał tymczasowe analizy skuteczności całkowitego przeżycia z wykorzystaniem granic O Brien-Fleming w dwóch punktach, po wystąpieniu 282 zgonów i po wystąpieniu 423 zgonów.
Wtórnym punktem końcowym było porównanie wskaźników całkowitej remisji w dwóch grupach badawczych. Zapis 747 pacjentów dałby moc 85%, aby wykryć 10% poprawę wskaźnika całkowitej remisji w grupie z dużą dawką przy użyciu dwumeczowego testu dwumianowego przy jednostronnym poziomie istotności 0,025. Tymczasowe analizy daremności dla pełnej remisji przeprowadzono, gdy dane odpowiedzi indukcyjnej były dostępne dla 25%, 50% i 75% z 747 kwalifikujących się pacjentów. Badanie zostało odtajnione w trzeciej tymczasowej analizie wskaźników pełnej remisji, kiedy ujawniły się istotne różnice w przeżyciu między dwiema grupami. Badanie zostało następnie zakończone przez komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo ECOG. Analizę przeżycia przeprowadzono na zasadzie zamiaru leczenia. Całkowitą przeżywalność porównano z wykorzystaniem testu log-rank i modelu proporcjonalnych hazardów Coxa. Różnice w odsetku odpowiedzi oceniono u kwalifikowanych pacjentów, u których dostępne były pełne dane dotyczące statusu odpowiedzi. Różnice testowano przy użyciu dokładnego testu Fishera lub metod dokładnych dla uporządkowanych danych kategorycznych. Zapewnione są dokładne dwumianowe przedziały ufności.
Wyniki
Pacjenci
Spośród 657 pacjentów, którzy zostali włączeni do badania, 30 nie zostało zakwalifikowanych z powodu nieprawidłowej diagnozy, wycofania świadomej zgody lub z innych powodów. Ocena odpowiedzi była niepełna dla 45 pacjentów; w ten sposób odpowiedzi oceniono na 582 pacjentach. Mediana wieku wszystkich 657 pacjentów wynosiła 48 lat (zakres od 17 do 60). Średni czas obserwacji wśród osób, które przeżyły, wyniósł 25,2 miesiąca (zakres od 0,6 do 70,3).
Tabela 1
[patrz też: długi weekend czerwcowy, ortodonta wrocław, chirurgiczne usuwanie ósemek ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek długi weekend czerwcowy ortodonta wrocław