Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej

U młodych dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML), nasilenie dawki antracykliny podczas terapii indukcyjnej poprawiło tempo całkowitej remisji, ale nie całkowite przeżycie. Oceniliśmy stosowanie cytarabiny z dawką daunorubicyny w dawce standardowej lub dużej dawki jako leczenie indukcyjne, a następnie intensywną terapię konsolidacyjną, w indukowaniu całkowitej remisji w celu poprawy ogólnego przeżywalności. Metody
W tej fazie 3 randomizowanych badań, wyznaczyliśmy 657 pacjentów w wieku od 17 do 60 lat, którzy nie leczili AML, aby otrzymywać trzy dawki dobowe daunorubicyny w standardowej dawce (45 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub wysoka dawka (90 mg na metr kwadratowy), w połączeniu z siedmioma dobowymi dawkami cytarabiny (100 mg na metr kwadratowy) przez ciągły wlew dożylny. Pacjenci, którzy mieli całkowitą remisję, otrzymywali allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych lub cytarabinę o wysokiej dawce, z pojedynczą dawką monoklonalnego przeciwciała gemtuzumab ozogamicyny, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
W analizie zamiar-do-leczenia, daunorubicyna w dużych dawkach, w porównaniu ze standardową dawką leku, skutkowała wyższym wskaźnikiem całkowitej remisji (70,6% w porównaniu z 57,3%, P <0,001) i zwiększonym całkowitym przeżyciem (mediana). 23,7 vs. 15,7 miesięcy, P = 0,003). Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych były podobne w obu grupach. Średni czas obserwacji wynosił 25,2 miesiąca.
Wnioski
U młodych dorosłych z AML nasilająca się terapia indukcyjna z wysoką dawką dobową daunorubicyny poprawiła szybkość całkowitej remisji i czas przeżycia całkowitego w porównaniu ze standardową dawką. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00049517.)
Wprowadzenie
Na przeżycie pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) ma wpływ wiele zmiennych, w tym terapia, która wywołuje całkowitą remisję i odpowiednią terapię konsolidacyjną. Obecnie antracyklina i cytarabina są zwykle stosowane w terapii indukcyjnej u pacjentów z AML.1 Powszechnie stosowana dożylna kombinacja daunorubicyny (w dawce 45 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) podawana codziennie przez 3 dni i cytarabina (w dawka 100 mg na metr kwadratowy), podawana codziennie przez 7 dni, powoduje całkowitą remisję u 50 do 75% pacjentów.1,2 Ani dodanie innych leków do daunorubicyny i cytarabiny 3 ani intensyfikacja dawki cytarabiny 4-6 wykazano, że poprawia wynik.
Zwiększenie dawki antracykliny przy wsparciu cytokin może poprawić tempo całkowitej remisji i inne wyniki.7-10 Wysoki wskaźnik całkowitej remisji odnotowano, gdy daunorubicynę podawano w dawce dziennej 60 mg na metr kwadratowy przez 3 dni.11,12 Wyniki badań fazy i 27,8 sugerują, że dawki daunorubicyny od 70 do 95 mg na metr kwadratowy przez 3 dni są bezpieczne i zwiększają tempo całkowitej remisji.
Nierozwiązana pozostaje kwestia, czy zwiększenie dawki antracykliny do terapii indukcyjnej może poprawić przeżywalność u pacjentów z AML w wieku poniżej 60 lat. Aby odpowiedzieć na to pytanie, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) przeprowadził randomizowane badanie III fazy porównujące daunorubicynę w dawce standardowej (45 mg na metr kwadratowy dziennie) z daunorubicyną w dużych dawkach (90 mg na metr kwadratowy dziennie).
Metody
Pacjenci
Od grudnia 2002 r. Do listopada 2008 r. W badaniu wzięło udział 657 pacjentów w wieku od 17 do 60 lat z nieleczoną AML.
[hasła pokrewne: Gliwice stomatolog, dentofobia, stomatolog zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia Gliwice stomatolog stomatolog zielona góra