Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 2

Projekt badania i metody analizy danych były identyczne dla dwóch badań, z wyjątkiem włączenia ambulatoryjnej elektrokardiografii (tylko TRAFFIC) i oceny farmakokinetyki u nastolatków (tylko TRANSPORT) dla podgrupy pacjentów. Badania zaprojektowano w celu oceny skuteczności lacakaftoru-iwakaftoru u pacjentów z mukowiscydozą, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji PTH508del CFTR; ocena bezpieczeństwa była celem drugorzędnym. Protokoły (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu) zostały sprawdzone i zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym z 187 uczestniczących ośrodków; wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (w stosunku 1: 1: 1) do jednej z trzech grup badanych (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym w): 600 mg lumakaftoru raz na dobę w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin ( LUM [600 mg / dzień] -IVA), 400 mg lumakaftoru co 12 godzin w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin (LUM [400 mg co 12 godz.] -IVA) lub placebo dobrane do lumakaftoru co 12 godzin w skojarzenie z placebo dostosowanym do iwakaftoru co 12 godzin. Wszystkie schematy były podawane przez 24 tygodnie. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od wieku (<18 lat w porównaniu z .18 lat), płci i czynności płucnej (procent przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy [FEV1] przy badaniu przesiewowym, <70 vs. .70).
Sponsor badań (Vertex Pharmaceuticals) opracował protokół we współpracy z autorami. Badacze terenowi zgromadzili dane, które zostały przeanalizowane przez sponsora. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych badania po zakończeniu okresów badania i dane zostały odblokowane. Autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność danych oraz za wierność tego raportu w protokołach badań, które są dostępne pod adresem.
Uczestnicy badania
Kryteria kwalifikowalności obejmowały potwierdzoną diagnozę mukowiscydozy, homozygotyczność w odniesieniu do mutacji CFTR Phe508del, wiek 12 lat lub starszy, procent przewidywanej FEV1 w czasie badania przesiewowego, który wynosił 40 do 90% wartości prawidłowych, 22,23 i stabilna choroba mukowiscydozy. Pomiędzy wizytą kontrolną a wizytami wyjściowymi (. 4 tygodnie) wahania FEV1 wystąpiły w niektórych przypadkach i zostały udokumentowane; 81 pacjentów miało FEV1, która spadła poniżej 40% przewidywanej wartości wyjściowej. Pacjenci kontynuowali przyjmowanie leków przeciwnowotworowych.
Oceny badań
Wszystkie oceny zostały z góry określone w protokołach badań i planach analizy statystycznej, o ile nie zaznaczono inaczej. Pierwszorzędowym punktem końcowym była bezwzględna zmiana względem wartości wyjściowej w 24 tygodniu w procentach przewidywanej FEV1, obliczona przez uśrednienie średniej bezwzględnej zmiany w tygodniu 16 i średniej bezwzględnej zmiany w 24 tygodniu; to podejście zastosowano, ponieważ spodziewaliśmy się, że ograniczy to zmienność, w porównaniu z wykorzystaniem oszacowania punktu w samym 24 tygodniu. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe obejmowały względną zmianę względem wartości wyjściowej w procentach przewidywanej wartości FEV1 (obliczonej przez uśrednienie wartości średnich dla 16 i 24 tygodnia), bezwzględną zmianę względem wartości wyjściowej w 24 tygodniu w zakresie wskaźnika masy ciała (BMI), bezwzględną zmianę od wartości wyjściowej w 24 tygodniu w zgłoszonym przez pacjenta badaniu z oceną powikłanej fibryzy Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ-R) (wyniki w zakresie od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na wyższą jakość życia związaną z pacjentami ze względu na stan układu oddechowego), 24 procent pacjentów ze względnym wzrostem od wartości początkowej o 5% lub więcej w procentach przewidywanej wartości FEV1 (obliczonej przez uśrednienie wartości średnich dla 16 i 24 tygodnia) oraz liczbę zaostrzeń płucnych do 24. tygodnia. Czas do oceniano pierwsze zaostrzenie płucne, a także bezwzględną zmianę masy ciała. Oceniono również bezpieczeństwo schematów badań. Przeprowadzono również analizy podgrup i dodatkowe oceny zaostrzenia, w tym oceny liczby pacjentów wymagających hospitalizacji oraz osób wymagających leczenia antybiotykami dożylnymi.
Analizy statystyczne
Wszyscy pacjenci poddani randomizacji i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku zostali włączeni do analizy skuteczności, w której pacjenci byli analizowani jako część grupy badawczej, do której zostali losowo przydzieleni (pełny zestaw analiz). W analizie podstawowej ocenialiśmy różnicę w traktowaniu w procentach przewidywanej FEV1 w 24. tygodniu, co oceniono jako różnicę między grupami leczonymi a grupą placebo w pierwotnym punkcie końcowym.
Zestaw bezpieczeństwa obejmował wszystkich pacjentów, którzy otrzymali dowolną ilość badanego leku; dane analizowano zgodnie z rzeczywistą grupą pacjentów (niezależnie od grupy, do której zostali przydzieleni losowo)
[hasła pokrewne: dentysta olsztyn, klinika stomatologiczna warszawa, dentysta poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta olsztyn dentysta poznań klinika stomatologiczna warszawa