Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 3

Zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi są takie, które wystąpiły lub nasilały się w momencie lub po czasie, kiedy pacjenci otrzymali początkową dawkę badanego leku, do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki. Dodatkowe szczegóły dotyczące analizy statystycznej, w tym hierarchicznej procedury testowania dla wielu punktów końcowych i kryteriów oceny istotności statystycznej, podano w Dodatku uzupełniającym. Wyniki
Uczestnicy
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa i dane demograficzne. Spośród 1122 pacjentów poddanych randomizacji (559 w badaniu TRAFFIC i 563 w badaniu TRANSPORT), 1108 otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku lub placebo (ryc. S2 w Dodatek dodatkowy). Podstawowe cechy demograficzne i inne cechy były dobrze zrównoważone w różnych grupach badawczych (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku). Średnia wartość wyjściowa FEV1 wynosiła 61% wartości przewidywanej. W punkcie wyjściowym wysoki odsetek pacjentów zgłaszał potrzebę podtrzymania wielu terapii płucnych, żywieniowych i innych mukowiscydozy. Większość pacjentów ukończyła przypisane im schematy badań: 348 pacjentów w grupie LUM (600 mg / dobę) -IVA (94,6%), 344 pacjentów w grupie LUM (400 mg na 12 godzin) -IVA (93,2%), oraz 362 pacjentów w grupie placebo (97,6%).
Skuteczność kliniczna
Ryc. 1. Zmiany bezwzględne od wartości wyjściowej w procentach przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) według grupy badanej. Grupa LUM (600 mg / dzień) -IVA otrzymywała 600 mg lumakaftoru (LUM) raz na dobę w połączeniu z 250 mg iwakaftoru (IVA) co 12 godzin; grupa LUM (400 mg co 12 godzin) -IVA otrzymywała 400 mg lumakaftoru co 12 godzin w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin. Panel A pokazuje średnią bezwzględną zmianę procentu przewidywanej wartości FEV1 w czasie w każdej grupie badawczej; różnica między każdą aktywną grupą leczoną a grupą placebo w każdym punkcie czasowym była znacząca (P <0,025). Panel B pokazuje analizy podgrup różnic między aktywnym leczeniem a placebo w bezwzględnej zmianie względem wartości wyjściowej w procentach przewidywanej wartości FEV1 w 24. tygodniu. Dane w obu panelach oznaczają średnie najmniejszych kwadratów; I słupki wskazują 95% przedziały ufności. Wyniki przedstawiają zbiorcze dane z badań TRAFFIC i TRANSPORT.
Tabela 2. Tabela 2. Wyniki skuteczności w 24. tygodniu W obu badaniach poprawa FEV1 była obserwowana już w 15 dniu i utrzymywała się przez 24 tygodnie w obu grupach dawek lumakaftor-iwakaftor (Figura 1A i Fig. S3 i S4 w Dodatek dodatkowy). Różnica między lumakaftor-iwakaftorem a placebo w odniesieniu do średniej bezwzględnej zmiany odsetka przewidywanej FEV1 od wartości wyjściowej w 24. tygodniu była istotna we wszystkich grupach dawek i wahała się od 2,6 do 4,0 punktów procentowych (p <0,001 dla wszystkich porównań) (tabela 2). Różnica między lumakaftor-iwakaftorem a placebo w odniesieniu do średniej względnej zmiany FEV1 była również znaczna i wahała się od 4,3 do 6,7% (p <0,001 dla wszystkich grup) (tabela 2). W każdym badaniu odsetek pacjentów, u których względna poprawa odsetka przewidywanej FEV1 o 5% lub więcej był większy w grupie lumakaftor-iwakaftor niż w grupie placebo (P <0,001 do P = 0,002 dla ilorazu szans) ale nie było istotne w hierarchii testów (tabela 2 i tabela S2 w dodatkowym dodatku). W analizie zbiorczej, około dwukrotnie więcej pacjentów z grup lumakaftor-iwakaftor, jak w grupie placebo, miało względną poprawę odsetka przewidywanej FEV1 o 5% lub więcej (39 do 46% w porównaniu do 22%) i 10% lub wyższa (24 do 27% w porównaniu do 13%) (tabela 2 i tabela S2 i ryc. S5 w dodatkowym dodatku). Średnią absolutną zmianę odsetka przewidywanej FEV1 oceniano również w różnych podgrupach (np. Podgrupach określonych zgodnie z różnymi wyjściowymi cechami charakterystycznymi i towarzyszącymi lekami); poprawa odsetka przewidywanej FEV1 w grupie lumakaftor-iwakaftor w porównaniu z grupą placebo była stała we wszystkich podgrupach (ryc. 1B i ryc. S6 w dodatkowym dodatku). Dodatkowe szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku.
Rycina 2. Rycina 2. Zaostrzenia płucne. Wykazano czas do pierwszego zaostrzenia płucnego i liczbę zaostrzeń płucnych prowadzących do hospitalizacji lub leczenia za pomocą dożylnych antybiotyków. W panelu B liczba zaostrzeń płuc obserwowanych w 24 tygodniu jest wyrażana jako częstość na pacjenta w ciągu 48 tygodni. Wyniki przedstawiają zbiorcze dane z badań TRAFFIC i TRANSPORT.
Klinicznie znaczące zmniejszenie częstości zaostrzeń płucnych zdefiniowanych w protokole obserwowano w grupach dawek lumakaftor-iwakaftor
[podobne: stomatolog zielona góra, stomatolog, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna stomatolog stomatolog zielona góra