Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 7

Jednak wskaźniki te są podobne do wyników poprzednich badań ECOG, w których podanie dawki daunorubicyny w dawce od 45 mg do 60 mg spowodowało medianę całkowitej remisji wynoszącą 62% .25 Nasz projekt badania pozwolił na przyjęcie pacjentów, którzy otrzymali diagnozę wcześniejszego zaburzenia hematologicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i pacjentów z dysplazją wieloliniową, co mogło przyczynić się do obniżenia odsetka całkowitej remisji. Wcześniejsze wycofanie przez pacjentów lub ich lekarzy w celu poszukiwania alternatywnej terapii mogło przyczynić się do stosunkowo niskiego wskaźnika pełnej remisji. Pacjenci z korzystnymi lub pośrednimi profilami ryzyka cytogenetycznego w grupie z dużą dawką wypadli dobrze, z wysokim odsetkiem całkowitej remisji i otrzymaniem odpowiedniej terapii konsolidacyjnej. W momencie ostatecznej analizy mediana przeżycia nie została osiągnięta u pacjentów z grupy otrzymującej dużą dawkę, którzy mieli korzystny profil cytogenetyczny. Największa różnica w przeżyciu między dwiema grupami terapeutycznymi wystąpiła w podgrupie pacjentów, którzy byli w pośrednim ryzyku cytogenetycznym. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 7”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 6

Stawki całkowitej remisji dla grup ryzyka korzystnego, pośredniego i niekorzystnego były odpowiednio 81,3%, 58,7% i 51,4% (P <0,001 dla porównań ogólnych). Mediana przeżycia była najdłuższa w grupie korzystnego ryzyka, ale nie różniła się istotnie pomiędzy grupami leczenia (współczynnik ryzyka zgonu w grupie z wysoką dawką, 0,61, P = 0,18). W czasie ostatecznej analizy mediana czasu przeżycia nie została osiągnięta wśród pacjentów z grupy ryzyka korzystnego leczenia, leczonych wysokimi dawkami daunorubicyny. Największa różnica między obiema grupami leczenia była obserwowana w podgrupie średniego ryzyka, z medianą przeżycia 17,8 miesiąca w grupie standardowej dawki i 32,3 miesięcy w grupie z wysoką dawką (współczynnik ryzyka zgonu w grupie z dużą dawką 0,67; P = 0,02). Kiedy pacjenci z podgrupy korzystnego ryzyka i pośredniego ryzyka zostali połączeni, całkowita mediana przeżycia wyniosła 20,7 miesiąca w grupie standardowej terapii i 34,3 miesięcy w grupie z wysoką dawką (P = 0,004 w teście log-rank) (rysunek 2B). Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 6”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 5

Powody, dla których pacjenci nie przechodzili zamierzonej procedury transplantacyjnej, obejmowały wycofanie się z badania lub wybór alternatywnej terapii (30,3%), postępującej choroby (25,5%), niezdolności do zbierania komórek macierzystych (11,7%), odmowy ubezpieczenia (3,4%) , zdarzenia niepożądane (11,0%), nieoczekiwany spadek liczby krwinek (2,8%), inne choroby komplikujące (4,8%), zgon (2,8%) i inne przyczyny (7,7%). Ponieważ podawanie gemtuzumabu ozogamycyny w fazie konsolidacji przed przeszczepieniem komórek macierzystych nie przyniosło poprawy w zakresie czasu wolnego od choroby lub całkowitego przeżycia, podgrupę otrzymującą ten lek zamknięto w październiku 2007 r. Ogólne przetrwanie
Rysunek 1. Rysunek 1. Wskaźniki zagrożenia dla śmierci według podgrup. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 5”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej czesc 4

Podstawowa charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów. Tabela przedstawia cechy demograficzne i kliniczne pacjentów w momencie pierwszej randomizacji. Nie było istotnych różnic między tymi dwiema grupami pod względem cech demograficznych, klasyfikacji białaczek (na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia z 2001 r.), 20 profili cytogenetycznych lub innych cech choroby. Terapia indukcyjna
Spośród 582 kwalifikujących się pacjentów 372 (63,9%, 95% przedział ufności CI, 59,9 do 67,8) miało całkowitą remisję: 168 z 293 pacjentów (57,3%, 95% CI, 51,5 do 63,1) w grupie standardowej dawki i 204 z 289 (70,6%, 95% CI, 65,0 do 75,8) w grupie z dużą dawką (P <0,001 według dokładnego testu Fischera). Wśród pacjentów w dwóch grupach, u których wystąpiła pełna remisja, u 121 z 168 w grupie przyjmującej dawkę standardową (72,0%) i u 170 z 204 w grupie otrzymującej dużą dawkę (83,3%) obserwowano całkowitą remisję po jednym cyklu leczenia indukcyjnego . Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej czesc 4”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej cd

Niektórzy pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka wycofali się z badania, aby poddać się przeszczepowi komórek macierzystych od dopasowanego niespokrewnionego dawcy, ale u tych pacjentów obserwowano całkowity czas przeżycia. Pacjenci poddani autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych otrzymali dwa cykle leczenia wysokimi dawkami cytarabiny (3 g na metr kwadratowy, podawane dożylnie w ciągu 3 godzin co 12 godzin co drugi dzień w sumie sześć dawek), 19 po czym hematopoetyczne komórki macierzyste krwi obwodowej. Przed przeszczepem połowa z tych pacjentów otrzymała pojedynczą dawkę gemomakumabu w postaci ozogamicyny (w dawce 6 mg na metr kwadratowy), zgodnie z randomizacją, przeprowadzoną w momencie włączenia do terapii po remisji.
Analiza statystyczna
Porównaliśmy czynniki demograficzne i charakterystykę choroby za pomocą testów t-testów i testów chi-kwadrat. Wszystkie podane wartości P są dwustronne. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej cd”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad

U niektórych pacjentów rozpoznano wcześniej występujące zaburzenie hematologiczne do 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Kwalifikowalność była oparta na potwierdzeniu AML przy użyciu centralnego immunofenotypowania i analizy morfologicznej. Podkomisja Cytogenetyczna ECOG dokonała przeglądu konwencjonalnych badań chromosomowych, które zostały uzyskane przez poszczególne instytucje i zakwalifikowano pacjentów jako mających profil ryzyka, który był korzystny, niekorzystny, pośredni lub nieokreślony na podstawie opublikowanego systemu klasyfikacji.13 Analiza fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przeprowadzono w laboratorium cytogenetycznym Mayo Clinic na próbkach od 535 pacjentów, z użyciem sond, które zostały wcześniej opisane.14 Wszyscy pacjenci zostali przetestowani centralnie pod kątem najczęstszych aberracji molekularnych AML, 15 w tym genu białaczki mieszanej (MLL) częściowa podwójna tandemowa (PTD), 16 i podobna do FMS kinaza tyrozynowa 3 (FLT3) – wewnętrzna duplikacja tandemowa (ITD), 17 z zastosowaniem półilościowej analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Projekt badania i nadzór
Badanie zostało opracowane przez Komitet ds. Białaczki ECOG. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej

U młodych dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML), nasilenie dawki antracykliny podczas terapii indukcyjnej poprawiło tempo całkowitej remisji, ale nie całkowite przeżycie. Oceniliśmy stosowanie cytarabiny z dawką daunorubicyny w dawce standardowej lub dużej dawki jako leczenie indukcyjne, a następnie intensywną terapię konsolidacyjną, w indukowaniu całkowitej remisji w celu poprawy ogólnego przeżywalności. Metody
W tej fazie 3 randomizowanych badań, wyznaczyliśmy 657 pacjentów w wieku od 17 do 60 lat, którzy nie leczili AML, aby otrzymywać trzy dawki dobowe daunorubicyny w standardowej dawce (45 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub wysoka dawka (90 mg na metr kwadratowy), w połączeniu z siedmioma dobowymi dawkami cytarabiny (100 mg na metr kwadratowy) przez ciągły wlew dożylny. Pacjenci, którzy mieli całkowitą remisję, otrzymywali allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych lub cytarabinę o wysokiej dawce, z pojedynczą dawką monoklonalnego przeciwciała gemtuzumab ozogamicyny, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 6

W przeciwieństwie do sytuacji u dzieci – w szczególności, ale nie wyłącznie, u osób w wieku poniżej 6 lat, dla których żywiona atenuowana szczepionka wydaje się być lepsza od inaktywowanej szczepionki18 – względna, a nawet absolutna skuteczność żywej atenuowanej szczepionki u dorosłych wcześniej nie było dobrze ustalone.3,5 Nasze wieloletnie badanie porównawcze skuteczności szczepionki zostało zainicjowane w latach 2004-2005 w celu rozwiązania niektórych z tych pytań. W pierwszym roku naszego badania, w którym krąży wirus grypy A z umiarkowanym dryftem antygenowym i dwiema liniami wirusa grypy B, odkryliśmy, że bezwzględna skuteczność inaktywowanej szczepionki w zapobieganiu objawowej grypie wynosiła 67-78%, na podstawie kilku potwierdzonych laboratoryjnie punktów końcowych.9 W tym samym roku nie znaleźliśmy znaczącej bezwzględnej skuteczności żywej atenuowanej szczepionki z wykorzystaniem tych samych punktów końcowych. Wyniki potwierdzone laboratoryjnie były zbyt nieliczne, aby ustalić, czy inaktywowana szczepionka znacznie przewyższa żywą atenuowaną szczepionkę. Aktywność grypy była stosunkowo niska w kolejnym sezonie grypowym (2005-2006). W tym roku, pomimo rekrutacji, która przekroczyła docelową liczbę, bezwzględna skuteczność została wykazana tylko dla szczepionki inaktywowanej i tylko wtedy, gdy uwzględniono serologiczne punkty końcowe. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 6”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 5

U 90 uczestników (75,6%), w tym wszystkich 11 z grypą B, wirus zidentyfikowano przez izolację w hodowli komórkowej, a wszystkie 90 izolatów zweryfikowano za pomocą testów PCR w czasie rzeczywistym; w 29 przypadkach wirus zidentyfikowano tylko w teście PCR w czasie rzeczywistym. Szacunki bezwzględnej i względnej skuteczności szczepionki
Przy użyciu samej kultury do potwierdzenia przypadków grypy, bezwzględna skuteczność (skuteczność szczepionki w porównaniu z placebo) wynosiła 73% (95% przedział ufności [CI], 51 do 85) dla szczepionki inaktywowanej i 51% (95% CI, 19 do 70) dla żywej atenuowanej szczepionki. Pod względem względnej skuteczności odnotowano 45% (95% CI, od 3 do 69) zmniejszenie potwierdzonych kulturowo przypadków grypy wśród biorców inaktywowanej szczepionki w porównaniu z biorcami żywej atenuowanej szczepionki (Tabela 2).
Po zastosowaniu hodowli, PCR w czasie rzeczywistym lub obu metod w celu potwierdzenia przypadków grypy, bezwzględna skuteczność wynosiła 68% (95% CI, 46 do 81) dla szczepionki inaktywowanej i 36% (95% CI, 0 do 59) dla żywą atenuowaną szczepionkę (tabela 2). Pod względem względnej skuteczności odnotowano 50% zmniejszenie (95% CI, od 20 do 69) w potwierdzonej hodowli lub stwierdzonej przez PCR grypie wśród biorców inaktywowanej szczepionki w porównaniu z tymi, którym podano żywą atenuowaną szczepionkę. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 5”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie czesc 4

Rekrutacja rozpoczęła się na początku października i trwała do początku listopada 2007 r. Łącznie 1963 pacjentów było uprawnionych; 1952 stał się uczestnikami i dostarczył próbkę krwi z preinterpretacji, losowo przydzielono do interwencji i otrzymał tę interwencję (patrz Rysunek w Dodatku Uzupełniającym). Średni wiek uczestników wynosił 23,3 lat; 1214 (62,2%) to kobiety, a 731 (37,5%) zgłosiło, że otrzymywały szczepionkę przeciwko grypie w przeszłości (Tabela 1). Siedemdziesięciu uczestników (3,6%) nie ukończyło wszystkich zaplanowanych wizyt; liczba uczestników utraconych w wyniku obserwacji nie różniła się istotnie w zależności od grupy badanej (p = 0,73). Zgłoszone reakcje
Jedynymi reakcjami miejscowymi i ogólnoustrojowymi zgłaszanymi przez znacznie większą liczbę osób przyjmujących szczepionki w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo były bolesność rąk (zgłoszone przez 52,6% biorców szczepionki inaktywowanej vs. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie czesc 4”