Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej

U młodych dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML), nasilenie dawki antracykliny podczas terapii indukcyjnej poprawiło tempo całkowitej remisji, ale nie całkowite przeżycie. Oceniliśmy stosowanie cytarabiny z dawką daunorubicyny w dawce standardowej lub dużej dawki jako leczenie indukcyjne, a następnie intensywną terapię konsolidacyjną, w indukowaniu całkowitej remisji w celu poprawy ogólnego przeżywalności. Metody
W tej fazie 3 randomizowanych badań, wyznaczyliśmy 657 pacjentów w wieku od 17 do 60 lat, którzy nie leczili AML, aby otrzymywać trzy dawki dobowe daunorubicyny w standardowej dawce (45 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub wysoka dawka (90 mg na metr kwadratowy), w połączeniu z siedmioma dobowymi dawkami cytarabiny (100 mg na metr kwadratowy) przez ciągły wlew dożylny. Pacjenci, którzy mieli całkowitą remisję, otrzymywali allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych lub cytarabinę o wysokiej dawce, z pojedynczą dawką monoklonalnego przeciwciała gemtuzumab ozogamicyny, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 6

W przeciwieństwie do sytuacji u dzieci – w szczególności, ale nie wyłącznie, u osób w wieku poniżej 6 lat, dla których żywiona atenuowana szczepionka wydaje się być lepsza od inaktywowanej szczepionki18 – względna, a nawet absolutna skuteczność żywej atenuowanej szczepionki u dorosłych wcześniej nie było dobrze ustalone.3,5 Nasze wieloletnie badanie porównawcze skuteczności szczepionki zostało zainicjowane w latach 2004-2005 w celu rozwiązania niektórych z tych pytań. W pierwszym roku naszego badania, w którym krąży wirus grypy A z umiarkowanym dryftem antygenowym i dwiema liniami wirusa grypy B, odkryliśmy, że bezwzględna skuteczność inaktywowanej szczepionki w zapobieganiu objawowej grypie wynosiła 67-78%, na podstawie kilku potwierdzonych laboratoryjnie punktów końcowych.9 W tym samym roku nie znaleźliśmy znaczącej bezwzględnej skuteczności żywej atenuowanej szczepionki z wykorzystaniem tych samych punktów końcowych. Wyniki potwierdzone laboratoryjnie były zbyt nieliczne, aby ustalić, czy inaktywowana szczepionka znacznie przewyższa żywą atenuowaną szczepionkę. Aktywność grypy była stosunkowo niska w kolejnym sezonie grypowym (2005-2006). W tym roku, pomimo rekrutacji, która przekroczyła docelową liczbę, bezwzględna skuteczność została wykazana tylko dla szczepionki inaktywowanej i tylko wtedy, gdy uwzględniono serologiczne punkty końcowe. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 6”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 5

U 90 uczestników (75,6%), w tym wszystkich 11 z grypą B, wirus zidentyfikowano przez izolację w hodowli komórkowej, a wszystkie 90 izolatów zweryfikowano za pomocą testów PCR w czasie rzeczywistym; w 29 przypadkach wirus zidentyfikowano tylko w teście PCR w czasie rzeczywistym. Szacunki bezwzględnej i względnej skuteczności szczepionki
Przy użyciu samej kultury do potwierdzenia przypadków grypy, bezwzględna skuteczność (skuteczność szczepionki w porównaniu z placebo) wynosiła 73% (95% przedział ufności [CI], 51 do 85) dla szczepionki inaktywowanej i 51% (95% CI, 19 do 70) dla żywej atenuowanej szczepionki. Pod względem względnej skuteczności odnotowano 45% (95% CI, od 3 do 69) zmniejszenie potwierdzonych kulturowo przypadków grypy wśród biorców inaktywowanej szczepionki w porównaniu z biorcami żywej atenuowanej szczepionki (Tabela 2).
Po zastosowaniu hodowli, PCR w czasie rzeczywistym lub obu metod w celu potwierdzenia przypadków grypy, bezwzględna skuteczność wynosiła 68% (95% CI, 46 do 81) dla szczepionki inaktywowanej i 36% (95% CI, 0 do 59) dla żywą atenuowaną szczepionkę (tabela 2). Pod względem względnej skuteczności odnotowano 50% zmniejszenie (95% CI, od 20 do 69) w potwierdzonej hodowli lub stwierdzonej przez PCR grypie wśród biorców inaktywowanej szczepionki w porównaniu z tymi, którym podano żywą atenuowaną szczepionkę. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 5”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie czesc 4

Rekrutacja rozpoczęła się na początku października i trwała do początku listopada 2007 r. Łącznie 1963 pacjentów było uprawnionych; 1952 stał się uczestnikami i dostarczył próbkę krwi z preinterpretacji, losowo przydzielono do interwencji i otrzymał tę interwencję (patrz Rysunek w Dodatku Uzupełniającym). Średni wiek uczestników wynosił 23,3 lat; 1214 (62,2%) to kobiety, a 731 (37,5%) zgłosiło, że otrzymywały szczepionkę przeciwko grypie w przeszłości (Tabela 1). Siedemdziesięciu uczestników (3,6%) nie ukończyło wszystkich zaplanowanych wizyt; liczba uczestników utraconych w wyniku obserwacji nie różniła się istotnie w zależności od grupy badanej (p = 0,73). Zgłoszone reakcje
Jedynymi reakcjami miejscowymi i ogólnoustrojowymi zgłaszanymi przez znacznie większą liczbę osób przyjmujących szczepionki w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo były bolesność rąk (zgłoszone przez 52,6% biorców szczepionki inaktywowanej vs. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie czesc 4”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie cd

Każda dawka 0,5 ml szczepionki inaktywowanej zawierała 15 .g hemaglutyniny z każdego z następujących szczepów: A / Wyspy Salomona / 3/2006 (H1N1), A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) i B / Malezja / 2506/2004 (linia B / Victoria). Każda dawka 0,2 ml żywej atenuowanej szczepionki została sformułowana tak, aby zawierała 106,5-7,5 jednostek skupienia fluorescencyjnego żywych atenuowanych reasortantów wirusa grypy tych samych szczepów. Szczepionki i placebo traktowano i podawano, jak opisano wcześniej. 9 Pomiary efektywności
Symptomatyczna grypa została zdefiniowana jako choroba charakteryzująca się co najmniej jednym objawem oddechowym (kaszel lub przekrwienie błony śluzowej nosa) oraz co najmniej jednym objawem konstytucyjnym (gorączka lub gorączka, dreszcze lub bóle ciała). Pierwszorzędowym punktem końcowym był przypadek objawowej choroby, która została potwierdzona jako grypa A lub B przez izolację wirusa w hodowli komórkowej lub jego identyfikację za pomocą testu PCR w czasie rzeczywistym. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie cd”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad

Liczba zachorowań związanych z grypą była wysoka w latach 2007-2008, w roku, w którym przeważały wirusy typu A (H3N2); Wirusy te charakteryzowały się niewielkim dryftem antygenowym ze szczepu wirusowego typu A (H3N2) zawartego w szczepionce.11,12 Metody
Projekt badania i cele
Ta randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, społeczna próba została przeprowadzona w ciągu 4 lat, począwszy od 2004 roku. Jak wcześniej opisano, naszym głównym celem każdego roku była ocena bezwzględnej skuteczności inaktywowanej i żywej atenuowanej grypy. szczepionki (tj. skuteczność każdego z nich w porównaniu z placebo) w zapobieganiu potwierdzonej laboratoryjnie, objawowej grypie wywołanej przez szczepy krążące (niezależnie od tego, czy były antygenowo podobne do szczepów wchodzących w skład szczepionek) .9,10 Drugim celem było oszacowanie względna skuteczność (tj. skuteczność jednej szczepionki w porównaniu z drugą) dla każdego roku badania. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie

Skuteczność szczepionek przeciw grypie może być różna w poszczególnych latach, w zależności od różnych czynników, i może różnić się w przypadku szczepionek inaktywowanych i żywych atenuowanych. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie licencjonowanych inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie u zdrowych dorosłych w sezonie epidemicznym 2007-2008 i oszacowaliśmy bezwzględną i względną skuteczność obu szczepionek.
Wyniki
W sumie 1952 pacjentów zostało zapisanych i otrzymało szczepionki badawcze jesienią 2007 roku. Grypa występowała od stycznia do kwietnia 2008 roku, z krążeniem typów grypy A (H3N2) (około 90%) i B (około 9%). Bezwzględna skuteczność przeciwko obu rodzajom grypy, mierzona przez izolację wirusa w hodowli, identyfikując go w czasie rzeczywistym w próbie reakcji łańcuchowej polimerazy, lub obu, wynosiła 68% (95% przedział ufności [CI], 46 do 81) dla inaktywowana szczepionka i 36% (95% CI, 0 do 59) dla żywej atenuowanej szczepionki. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 8

Monosomalny kariotyp wyróżnia pacjentów o szczególnie niskim odsetku całkowitej remisji, całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń, które są podobne do tych z dużej serii pacjentów z AML, którzy mieli mniej niż 60 lat. pacjenci z nieprawidłowościami cytogenetycznymi w czynnikach wiążących rdzeń17,21,23-25 (67% z nich miało 65 lat lub więcej) osiągnęli najlepszy wynik, niezależnie od wieku; jednak ta podgrupa była niewielka. Zgodnie z wynikami innych badań, w podeszłym wieku, 6, 291, 22, 24, 26 zmniejszony stan sprawności, 69,21,22,26 obecność splenomegalii, 21 wzrost liczby białych krwinek, 6,9, 21,26 oraz niekorzystna kategoria ryzyka cytogenetycznego 6,9,21-24,26 były związane ze zmniejszeniem przeżycia całkowitego i bezobjawowego. W naszym badaniu widać, że podgrupa pacjentów w wieku od 60 do 65 lat skorzystała najbardziej ze zwiększonych dawek daunorubicyny. W tej podgrupie odsetek całkowitej remisji wśród pacjentów, którzy otrzymali zwiększoną dawkę, w porównaniu z tymi, którzy otrzymali konwencjonalną dawkę, wyniósł 73% w porównaniu do 51%; ta podgrupa, w porównaniu z wszystkimi innymi podgrupami cytogenetycznymi, również miała najwyższy wskaźnik przeżywalności całkowitej (Tabela 3 i Figura 1). Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 8”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 7

Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania działań niepożądanych stopnia 2. do 4. (tj. Umiarkowanego, ciężkiego lub zagrażającego życiu) pomiędzy dwiema grupami (74% w grupie przyjmującej dawkę konwencjonalną i 80% w grupie otrzymującej zwiększoną dawkę, P = 0,08). Dyskusja
Istnieją dowody na to, że u osób w podeszłym wieku wynik po intensywnej chemioterapii mający na celu wywołanie remisji jest wyższy niż po zastosowaniu metody wait-and-watch lub osłabionego dawką leczenia cytoredukcyjnego. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 7”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 6

Kategoria ryzyka cytogenetycznego, wiek, liczba białych krwinek, obecność lub brak powiększenia śledziony, obecność lub brak choroby pozaszpikowych, stan sprawności WHO i pierwotna lub wtórna AML były w znacznym stopniu związane z tempem całkowitej remisji (Tabela 2); kategoria ryzyka cytogenetycznego i wiek były związane z przeżywalnością bez choroby; a kategoria ryzyka cytogenetycznego, wiek, liczba białych krwinek, stan sprawności WHO, pierwotna lub wtórna AML oraz obecność lub brak powiększenia śledziony były związane z przeżyciem bez przeżycia i całkowitym przeżyciem. Po skorygowaniu o te czynniki różnica w poziomie pełnej remisji między grupą z konwencjonalną dawką a grupą zwiększonej dawki pozostała znacząca (P = 0,003), podczas gdy nie było znaczących różnic w przeżywalności bez zdarzeń, całkowitej przeżywalności lub wolne od choroby przeżycie. Analizy eksploracyjne podgrup
Tabela 3. Tabela 3. Wpływ leczenia konwencjonalną dawką w porównaniu z eskalowaną dawką daunorubicyny na wynik, w zależności od wieku, stanu sprawności i kategorii ryzyka cytogenetycznego. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 6”