Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Całkowita remisja jest niezbędna do przedłużenia przeżycia u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Daunorubicyna jest kamieniem węgielnym reżimu indukcyjnego, ale optymalna dawka jest nieznana. U starszych pacjentów daunorubicynę zwykle podaje się w dawce od 45 do 50 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała. Metody
Pacjenci, u których AML lub niedokrwistość oporna na wysokie ryzyko zostali świeżo zdiagnozowani i którzy byli w wieku od 60 do 83 lat (mediana, 67) zostali losowo przydzieleni do otrzymywania cytarabiny, w dawce 200 mg na metr kwadratowy przez ciągły wlew przez 7 dni plus daunorubicyna przez 3 dni, w konwencjonalnej dawce 45 mg na metr kwadratowy (411 pacjentów) lub w zwiększonej dawce 90 mg na metr kwadratowy (402 pacjentów); po tym leczeniu następował drugi cykl cytarabiny w dawce 1000 mg na metr kwadratowy co 12 godzin przez 6 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8

Kilka badań wykazało pozytywne wyniki z selegiliną, ale nie można wykluczyć zakłócającego wpływu leku na objawy.22,23 Z drugiej strony, badanie TCH346 dało wyniki negatywne, ale nie można było zastosować prawidłowej dawki.24 Chociaż neuroprotekcja jest prawdopodobnym wyjaśnieniem wyników obserwowanych dla rasagiliny w dawce mg na dzień, alternatywne mechanizmy mogą stanowić pozytywne wyniki w badaniu z opóźnionym startem. Mechanizmy te obejmują zachowanie korzystnej odpowiedzi wyrównawczej, która po utracie nie może zostać przywrócona i zapobieganie dezadaptacyjnej odpowiedzi kompensacyjnej, która po ustaleniu nie może zostać odwrócona. Rzeczywiście, zaproponowano, aby wczesne wprowadzenie jakiegokolwiek czynnika wpływającego na objawy mogło wpłynąć na odpowiedź wyrównawczą i zapewnić długoterminowe korzyści w porównaniu z późniejszym wprowadzeniem tego samego środka. Jest kilka możliwych problemów związanych z projektem opóźnionego startu26 iz tą próbą konkretnie. Po pierwsze, wysoki wskaźnik rezygnacji z fazy placebo może wprowadzać w błąd wyniki nieproporcjonalnie wpływając na podmioty z grupy opóźnionego startu. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 7

Rasagilina w dawce mg na dobę spełniała wszystkie trzy wcześniej zdefiniowane punkty końcowe; rasagilina w dawce 2 mg na dobę nie. Obie dawki rasagiliny miały korzystny wpływ na objawy, w porównaniu z placebo, odkrycia podobne do tych, które opisano wcześniej.6 Trudno wyjaśnić, dlaczego dwie dawki (1 mg na dzień i 2 mg na dzień) nie dały podobnych rezultatów. Nie było istotnych różnic w wyjściowej charakterystyce między dwiema grupami rasagilinowymi, ani nie było znaczącej różnicy w odsetku osób, które porzuciły naukę. W laboratorium ochronne działanie propargiloamin charakteryzuje się krzywą w kształcie litery U; to znaczy, wzrost lub spadek stężenia propargyloaminy może być związany z utratą korzyści17. Jednak efekty te są obserwowane przy zmianach logarytmicznych i trudno jest sobie wyobrazić, że efekty ochronne mogłyby zostać utracone przy zaledwie podwojeniu dawka. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 7”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 6

Jednak zmiana całkowitej punktacji UPDRS między wartością wyjściową a 72-tygodniem w grupie wczesnego startu (3,47 . 0,50 punktu) nie różniła się istotnie od tej w grupie z opóźnionym startem (3,11 . 0,50 punktu) (P = 0,60). Szacowane tempo zmian wyniku UPDRS między tygodniami 48 i 72 wykazało nie mniejszą odpowiedź w grupie wczesnego startu (0,094 . 0,01 punktów na tydzień) w porównaniu z odpowiedzią w grupie z opóźnionym początkiem (0,065 . Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 6”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 5

PD oznacza chorobę Parkinsona. Tabela 1. Tabela 1. Podstawowe cechy osobników. Łącznie 1176 badanych zostało zwerbowanych z 129 ośrodków w 14 krajach, podpisało formularz świadomej zgody zatwierdzony przez lokalną instytucję odwoławczą i zostały przydzielone do grupy leczenia zgodnie ze scentralizowanym, wygenerowanym komputerowo harmonogramem randomizacji (rysunek 2). Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 5”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona czesc 4

Margines nieineriorności wynoszący 0,15 punktów UPDRS na tydzień został wcześniej określony. Ten punkt końcowy zaprojektowano w celu określenia, czy różnica między grupami była długotrwała (jak można się było spodziewać po wpływie modyfikacji choroby), a nie zmniejszała się (jak można się było spodziewać ze środkiem, który miał przedłużony i kumulatywny wpływ na objawy). W przypadku każdej dawki wszystkie trzy punkty końcowe musiały zostać spełnione, aby zadeklarować wynik pozytywny. Wtórnym punktem końcowym była zmiana całkowitej wartości wyniku UPDRS między wartością początkową a ostatnią obserwowaną wartością w fazie 1. Wielkość próby została obliczona na podstawie obliczeń stosowanych w Rasagilinie (TVP-1012) we wczesnej monoterapii pacjentów z chorobą Parkinsona (TEMPO) badanie (numer ClinicalTrials.gov, NCT00203060) .15 Obliczenia wykazały, że 1100 osób będzie potrzebowało 87% mocy do wykrycia różnicy 1,8 punktów UPDRS między grupami początku i grupy o opóźnionym początku w średniej zmianie w Wynik UPDRS od wartości wyjściowej do średniej wyników UPDRS z tygodni 48 do 72, z poziomem alfa 0,05 i wskaźnikiem rezygnacji wynoszącym 15%. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona czesc 4”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona cd

Podczas każdej wizyty (z wyjątkiem 4 tygodnia) badani byli oceniani za pomocą Zunifikowanej Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS, która mieści się w zakresie od 0 do 176 i obejmuje podskale funkcji umysłowych, czynności dnia codziennego i czynności motorycznych, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą choroba) .14 Podczas każdej wizyty odnotowano zdarzenia niepożądane i oznaki życiowe. Nie było ograniczenia spożycia tyraminy w diecie i dopuszczono pewne środki przeciwdepresyjne. Teva Pharmaceutical Industries sfinansowało badanie i było odpowiedzialne za zbieranie danych, monitorowanie i analizę statystyczną. Autorzy byli odpowiedzialni za projekt badania, interpretację danych, pisanie manuskryptu oraz decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Autorzy mieli pełny dostęp do bazy danych, wykonywali niezależne analizy statystyczne i gwarantowali kompletność i dokładność analizy danych i danych. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona cd”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad

W fazie osobnicy są losowo przydzielani do otrzymywania aktywnego leku lub placebo. Różnice między grupami na końcu tej fazy mogą być związane z wpływem na objawy, efektami modyfikującymi przebieg choroby lub jednym i drugim. W fazie 2 osobniki w obu grupach otrzymują aktywny lek. Utrzymujące się różnice między dwiema grupami pod koniec fazy 2 nie mogą być łatwo wyjaśnione przez wpływ na same objawy, ponieważ obie grupy otrzymują takie samo leczenie, a różnice te są zgodne z możliwością efektu modyfikacji choroby. Rasagilina (N-propargilo- [1R] -aminoindan) (Azilect, Teva Pharmaceutical Industries) jest inhibitorem oksydazy monoaminowej typu B (MAO-B), która jest zatwierdzona do objawowego leczenia choroby Parkinsona.6-8 Rasagilina również zapewnia działanie neuroprotekcyjne efekty w modelach laboratoryjnych neurodegeneracji. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona

Terapia spowalniająca progresję choroby jest główną niezaspokojoną potrzebą w chorobie Parkinsona. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie zbadaliśmy możliwość, że rasagilina ma działanie modyfikujące przebieg choroby w chorobie Parkinsona. Łącznie 1176 pacjentów z nieleczoną chorobą Parkinsona zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej rasagilinę (w dawce mg lub 2 mg na dobę) przez 72 tygodnie (grupa wczesnego rozpoczęcia) lub placebo przez 36 tygodni, a następnie rasagilinę (w dawka mg lub 2 mg na dzień) przez 36 tygodni (grupa o opóźnionym początku). Aby określić pozytywny wynik dla każdej z dawek, grupa otrzymująca wczesne rozpoczęcie leczenia musiała spełnić każdy z trzech hierarchicznych punktów końcowych pierwotnej analizy opartej na Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS, 176-punktowa skala, z wyższymi liczbami wskazującymi więcej ciężka choroba): przewaga nad placebo pod względem częstości zmian w wyniku UPDRS między 12. a 36. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona”

Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1

Mauer i in. (Wydanie z 2 lipca) zastosował cechy strukturalne cukrzycowej choroby nerek, aby wykazać, że wczesna blokada układu renina-angiotensyna nie spowolniła progresji nefropatii cukrzycowej typu 1. W badaniu wykluczono pacjentów, u których ciśnienie krwi było większe niż 135/85 mm Hg. Mogło to mieć istotny wpływ na wynik badania. Po pierwsze, nie wszyscy pacjenci z cukrzycą typu są narażeni na ryzyko rozwoju nefropatii. Continue reading „Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1”