Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 4

Wśród tych pacjentów 5261 (23,0%) nie kwalifikowało się do randomizacji po 12 miesiącach obserwacji, 7644 (33,4%) kwalifikowało się, ale nie podlegało randomizacji (patrz tabela S2 w dodatkowym dodatku) i 9961 (43,6%) poddano randomizacji (ryc. 1). Wśród osób kwalifikujących się, ale nie poddanych randomizacji, najczęstszą przyczyną braku randomizacji było wycofanie zgody w trakcie roku między naborem a randomizacją (76,0%). Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów leczonych za pomocą stentów uwalniających leki i tych, którzy przeszli losowanie. Podstawowa charakterystyka pacjentów leczonych stentami uwalniającymi leki i poddanych randomizacji była podobna w obu grupach badawczych (tabela 1) . Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 4”

Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 3

Pierwszorzędowym punktem końcowym dla bezpieczeństwa była częstość występowania umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia w tym samym okresie (ocenianego zgodnie z globalnym zastosowaniem streptokinazy i tkankowego aktywatora plazminogenu dla zaburzonych tętnic [GUSTO]) .15 Krwawienie oceniono również według badania Bleeding Academic Konsorcjum badawcze (BARC ).16 Bardziej szczegółowe definicje punktów końcowych znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Po zakończeniu wstępnej analizy powołano drugi komitet ds. Zdarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi przydzielonego leczenia, aby rozstrzygnąć powikłania o podłożu niesercowo-naczyniowym. Analiza statystyczna
Podstawową analizą skuteczności była analiza wyższości przeprowadzona za pomocą testu log-rank, z warstwowaniem według regionu geograficznego (Ameryka Północna, Europa lub Australia i Nowa Zelandia), leku tienopirydyny otrzymanego w czasie randomizacji oraz obecności lub brak czynników ryzyka zakrzepicy w stencie. Kontrolowaliśmy dwustronny poziom błędu rodzinnego wynoszący 0,05 w dwóch punktach końcowych krwi żylnej przy użyciu metody Hochberga-Benjaminiego.17. W tej metodzie hipoteza zerowa losowej równoważności leczenia jest odrzucana, jeśli istotność osiąga się dla obu punktów dwustronny poziom alfa 0,05 lub dla jednego punktu końcowego na dwustronnym poziomie alfa 0,025. Założono, że roczne wskaźniki zdarzeń z placebo wyniosłyby 0,5% w przypadku zakrzepicy w stencie i 2,9% w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, że stosunek ryzyka do kontynuacji leczenia tienopirydyną w porównaniu z placebo wynosił 0,45 w przypadku zakrzepicy w stencie i 0,75 w przypadku poważnych zaburzeń sercowo-naczyniowych i zdarzeniami naczyniowo-mózgowymi, a roczna utrata nadzoru nie powinna przekraczać 3%. Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 3”

Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 2

Producenci stentów, którzy finansowali proces, mieli swój udział w projektowaniu procesu i gromadzeniu danych, jak wyszczególniono w dodatkowym dodatku. HCRI było odpowiedzialne za naukowe prowadzenie badania i niezależną analizę danych. Aby ułatwić rekrutację, zaprojektowano jedno, jednolite badanie z randomizacją, w którym uwzględniono pięć indywidualnych badań składowych (patrz Dodatek dodatkowy). Pacjenci byli włączani do badania przez HCRI lub przez jedno z czterech badań monitorujących po wprowadzeniu do obrotu, które opracowano w celu zebrania podobnych danych klinicznych w podobnych populacjach pacjentów. Każde badanie składkowe odbywało się zgodnie z jednolitymi kryteriami randomizacji i tym samym harmonogramem obserwacji, jak określono w ogólnym protokole badania DAPT. Pojedynczy komitet ds. Zdarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań grupowych, o których zadecydowano, a niezaślepiony, niezależny centralny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował bezpieczeństwo wszystkich pacjentów. Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 2”

Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 5

We wszystkich 5 dostępnych próbkach biopsyjnych od pacjentów z błoniastą nefropatią, którzy byli dodatni w kierunku przeciwciał anty-THSD7A, analiza immunohistochemiczna wykazała znacznie zwiększone wybarwianie granulek dla THSD7A (Figura 5C); Barwienie PLA2R1 było prawidłowe u tych pacjentów (Figura 5D). Przeciwnie, wszyscy pacjenci z wykrywalnymi przeciwciałami surowicy anty-PLA2R1 mieli normalne wybarwianie THSD7A wzdłuż ścian naczyń włosowatych (Figura 5E), ale zwiększone barwienie granularne dla PLA2R1 (Figura 5F), jak opisano wcześniej.10-12 Trzech z tych pacjentów miało skąpe i Niespecyficzny wynik dla THSD7A w materiale białkowym w przestrzeni otoczkowej kilku kłębuszków (dane nie przedstawione). Wszystkie 50 próbek pobranych od pacjentów z nefropatią błoniastą i bez wykrywalnych autoprzeciwciał miało prawidłowe wybarwienie zarówno dla THSD7A, jak i PLA2R1 (Figura 5G i 5H). Wiadomo, że antygen PLA2R1 kolokalizuje się z IgG4 w złogach podnabłonkowych u pacjentów z idopatyczną nefropatią błoniastą związaną z PLA2R1.2 Podobnie, stwierdziliśmy kolokalizację IgG4 i THSD7A w próbkach biopsyjnych od pacjentów seropozytywnych THSD7A (ryc. S9 w dodatku uzupełniającym). Co więcej, odkryliśmy lokalną aktywację dopełniacza, co pokazuje silne ziarninowe barwienie dla C5b-9 (ryc. S10 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 5”