Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 7

Rasagilina w dawce mg na dobę spełniała wszystkie trzy wcześniej zdefiniowane punkty końcowe; rasagilina w dawce 2 mg na dobę nie. Obie dawki rasagiliny miały korzystny wpływ na objawy, w porównaniu z placebo, odkrycia podobne do tych, które opisano wcześniej.6 Trudno wyjaśnić, dlaczego dwie dawki (1 mg na dzień i 2 mg na dzień) nie dały podobnych rezultatów. Nie było istotnych różnic w wyjściowej charakterystyce między dwiema grupami rasagilinowymi, ani nie było znaczącej różnicy w odsetku osób, które porzuciły naukę. W laboratorium ochronne działanie propargiloamin charakteryzuje się krzywą w kształcie litery U; to znaczy, wzrost lub spadek stężenia propargyloaminy może być związany z utratą korzyści17. Jednak efekty te są obserwowane przy zmianach logarytmicznych i trudno jest sobie wyobrazić, że efekty ochronne mogłyby zostać utracone przy zaledwie podwojeniu dawka. Znaczący wpływ dawki 2 mg na objawy mógł maskować korzyści związane z wczesnym rozpoczęciem leczenia w tej populacji pacjentów z bardzo łagodną chorobą. W istocie, w przypadku rasagiliny w dawce 2 mg, analiza podgrup post hoc wykazała, że dla pacjentów z najwyższą wartością kwartylową wyników w skali UPDRS w punkcie wyjściowym, wczesne rozpoczęcie rasagiliny zapewniało istotną korzyść w stosunku do opóźnionej dawki rasagiliny w odniesieniu do zmiany w Wynik UPDRS pomiędzy początkiem a 72 tygodniami (-3,63 punktów UPDRS), a wszystkie pierwotne punkty końcowe zostały spełnione pomimo stosunkowo małej próbki. Ponadto, w dawce 2 mg na dobę, wczesne rozpoczęcie leczenia rasagiliną było lepsze niż rasagilina z opóźnionym startem w badaniu TEMPO, w którym pacjenci mieli względnie wysokie wyniki UPDRS na początku badania (średnia, 25,0 punktów) .15 Podobne wyniki obserwowano u pacjentów z najwyższym kwartylem wyników UPDRS, którzy otrzymywali rasagilinę w dawce mg na dobę.
Obserwacje te są zgodne z hipotezą, że wpływ na objawy związane z dawką 2 mg na dobę może maskować efekty modyfikujące przebieg choroby w tej populacji pacjentów z bardzo łagodną chorobą. Ponieważ to wyjaśnienie jest przede wszystkim poparte analizą post hoc, nie można go uznać za rozstrzygający i nie można wykluczyć, że wyniki dotyczące rasagiliny w dawce mg na dobę będą dawały wyniki fałszywie dodatnie, a nie wyniki z 2 mg na dzień przedstawia wyniki fałszywie ujemne. W przyszłych badaniach opóźnionego rozpoczęcia może być warte włączenia pacjentów z nieco bardziej zaawansowaną chorobą.
Chociaż wyniki badań nie były spójne dla dwóch dawek, zapewniają one poparcie dla możliwości, że rasagilina w dawce mg na dzień ma działanie modyfikujące przebieg choroby, ponieważ przy tej dawce wczesne leczenie wiąże się z mniejszym pogorszeniem w UPDRS wynik niż opóźnione leczenie. Tego efektu nie można łatwo wytłumaczyć wpływem na same objawy, ponieważ obie grupy otrzymały takie samo leczenie w ciągu ostatnich 9 miesięcy badania. Teoretycznie możliwe jest, że wyniki te wynikają z objawów, które rozwijają się przez dłuższy czas, ale to wyjaśnienie wydaje się mało prawdopodobne, ponieważ nic nie wskazywało na to, że nachylenia grup wczesnego początku i opóźnionego startu były zbieżne. po 9 miesiącach leczenia.
Możliwość, że rasagilina może mieć działanie neuroprotekcyjne, potwierdza badanie laboratoryjne wykazujące, że lek i jego metabolit 1- (R) -aminoindan mają działanie antyapoptotyczne i chronią neurony przed różnymi toksynami w różnych modelach. 9-12,18 -20 Neuroprotekcja w tych modelach wydaje się być związana z pierścieniem propargilowym wbudowanym w cząsteczkę rasagiliny, a nie z hamowaniem MAO-B.20,21 Inne inhibitory MAO-B i propargiloaminy zostały przetestowane pod kątem efektów modyfikujących przebieg choroby w chorobie Parkinsona
[przypisy: ortopeda dla dzieci, zdrowa żywność bezglutenowa, klinika estetyczna poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: klinika estetyczna poznań ortopeda dla dzieci zdrowa żywność bezglutenowa