Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8

Kilka badań wykazało pozytywne wyniki z selegiliną, ale nie można wykluczyć zakłócającego wpływu leku na objawy.22,23 Z drugiej strony, badanie TCH346 dało wyniki negatywne, ale nie można było zastosować prawidłowej dawki.24 Chociaż neuroprotekcja jest prawdopodobnym wyjaśnieniem wyników obserwowanych dla rasagiliny w dawce mg na dzień, alternatywne mechanizmy mogą stanowić pozytywne wyniki w badaniu z opóźnionym startem. Mechanizmy te obejmują zachowanie korzystnej odpowiedzi wyrównawczej, która po utracie nie może zostać przywrócona i zapobieganie dezadaptacyjnej odpowiedzi kompensacyjnej, która po ustaleniu nie może zostać odwrócona. Rzeczywiście, zaproponowano, aby wczesne wprowadzenie jakiegokolwiek czynnika wpływającego na objawy mogło wpłynąć na odpowiedź wyrównawczą i zapewnić długoterminowe korzyści w porównaniu z późniejszym wprowadzeniem tego samego środka. Jest kilka możliwych problemów związanych z projektem opóźnionego startu26 iz tą próbą konkretnie. Po pierwsze, wysoki wskaźnik rezygnacji z fazy placebo może wprowadzać w błąd wyniki nieproporcjonalnie wpływając na podmioty z grupy opóźnionego startu. Jednak byliśmy w stanie utrzymać względnie niski wskaźnik rezygnacji, a wyniki zostały potwierdzone przez wiele analiz wrażliwości, które obejmowały różne strategie imputacji. Po drugie, pacjenci biorący udział w tym badaniu mieli bardzo wczesną chorobę i w takiej populacji występowało ryzyko błędnej diagnozy. Jednak randomizacja powinna rozłożyć te przedmioty na równe grupy terapeutyczne. Po trzecie, użyliśmy oszacowania nachylenia dla zmiany wyniku UPDRS jako pierwszego hierarchicznego punktu końcowego, chociaż ten punkt końcowy nie był wcześniej stosowany w badaniach choroby Parkinsona, i nie ma żadnej pewności, że pogorszenie wyników UPDRS jest liniowe. Jednak wyniki były pozytywne i potwierdzone przez alternatywną analizę jakościową. Wreszcie, faza placebo mogła być zbyt krótka, aby umożliwić wystąpienie efektu modyfikującego przebieg choroby. Jednakże widzieliśmy korzyść z mg rasagiliny na dobę, a podawanie placebo pacjentom z chorobą Parkinsona dłużej niż 9 miesięcy prawdopodobnie doprowadziłoby do nieakceptowalnego wskaźnika rezygnacji. Kliniczne znaczenie różnicy 1,7 punktu w wyniku UPDRS między grupą wczesnego startu i grupą o opóźnionym początku, która otrzymywała rasagilinę w dawce mg na dobę, nie jest znane, ale stanowi ona 38% zmniejszenie stopnia zmiana od linii bazowej. Co więcej, UPDRS jest względnie niewrażliwą miarą u osób z wczesną chorobą i może nie uwzględniać poprawy w obszarach bez motoryki.
Ważne jest rozważenie klinicznych konsekwencji tego badania. Z praktycznego punktu widzenia wyniki badań sugerują możliwą korzyść z wczesnego zastosowania rasagiliny w dawce mg na dobę; jednak, biorąc pod uwagę negatywne wyniki dla dawki 2 mg, nie możemy definitywnie stwierdzić, że rasagilina w dawce mg na dzień wykazuje działanie modyfikujące przebieg choroby. Ważne będzie ustalenie, czy wyniki te można potwierdzić i czy korzyści obserwowane po 18 miesiącach zostaną zniesione i przełożą się na zmniejszoną kumulatywną niepełnosprawność w obszarach znaczących klinicznie, takich jak upośledzenie chodu i równowagi oraz zaburzenia funkcji poznawczych.
[patrz też: miód lawendowy właściwości, zdrowa żywność bezglutenowa, kto nie może zostać dawcą szpiku ]

Powiązane tematy z artykułem: kto nie może zostać dawcą szpiku miód lawendowy właściwości zdrowa żywność bezglutenowa