Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona

Terapia spowalniająca progresję choroby jest główną niezaspokojoną potrzebą w chorobie Parkinsona. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie zbadaliśmy możliwość, że rasagilina ma działanie modyfikujące przebieg choroby w chorobie Parkinsona. Łącznie 1176 pacjentów z nieleczoną chorobą Parkinsona zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej rasagilinę (w dawce mg lub 2 mg na dobę) przez 72 tygodnie (grupa wczesnego rozpoczęcia) lub placebo przez 36 tygodni, a następnie rasagilinę (w dawka mg lub 2 mg na dzień) przez 36 tygodni (grupa o opóźnionym początku). Aby określić pozytywny wynik dla każdej z dawek, grupa otrzymująca wczesne rozpoczęcie leczenia musiała spełnić każdy z trzech hierarchicznych punktów końcowych pierwotnej analizy opartej na Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS, 176-punktowa skala, z wyższymi liczbami wskazującymi więcej ciężka choroba): przewaga nad placebo pod względem częstości zmian w wyniku UPDRS między 12. a 36. tygodniem, przewaga nad leczeniem z opóźnionym początkiem w zmianie wyniku między stanem wyjściowym a 72. tygodniem, a gorsza od opóźnionego rozpoczęcia leczenia w tempie zmiany wyniku między 48 a 72 tygodniem.
Wyniki
Wczesne rozpoczęcie leczenia rasagiliną w dawce mg na dobę spełniało wszystkie punkty końcowe w analizie pierwotnej: mniejszy średni (. SE) wzrost (stopień pogorszenia) w wyniku UPDRS między 12 a 36 tygodniem (0,09 . 0,02 punktu tygodniowo w grupie wczesnego startu vs. 0,14 . 0,01 punktu na tydzień w grupie placebo, P = 0,01), mniejsze pogorszenie wyniku między początkiem a tygodniem 72 (2,82 . 0,53 punktu we wczesnej fazie grupy vs. 4,52 . 0,56 punktu w grupie opóźnionego startu, P = 0,02), oraz nie mniejszą zgodność między dwiema grupami pod względem szybkości zmian w wyniku UPDRS między tygodniami 48 i 72 (0,085 . 0,02 punktów na tydzień w grupie wczesnego rozpoczęcia vs. 0,085 . 0,02 punktu na tydzień w grupie z opóźnionym startem, P <0,001). Wszystkim trzem punktom końcowym nie towarzyszyła rasagilina w dawce 2 mg na dobę, ponieważ zmiana wyniku UPDRS między wartością początkową a 72-tygodniem nie różniła się istotnie w obu grupach (3,47 . 0,50 punktu we wczesnej fazie 3,11 . 0,50 punktu w grupie opóźnionego startu, P = 0,60).
Wnioski
Wczesne leczenie rasagiliną w dawce mg na dobę dostarczyło korzyści, które były zgodne z możliwym działaniem modyfikującym chorobę, ale wczesne leczenie rasagiliną w dawce 2 mg na dobę nie przyniosło efektu. Ponieważ dwie dawki były związane z różnymi wynikami, wyniki badania należy interpretować ostrożnie. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00256204.)
Wprowadzenie
Terapia neuroprotekcyjna spowalniająca lub powstrzymująca progresję choroby jest główną niezaspokojoną potrzebą medyczną w chorobie Parkinsona1. Chociaż obecne terapie zapewniają korzystne działanie na objawy, które pomagają kontrolować klasyczne cechy motoryczne choroby (tj. Drżenie, sztywność i spowolnienie ruchowe), niedopuszczalne Niepełnosprawność ostatecznie rozwija się u większości pacjentów.2 Liczne środki mają działanie neuroprotekcyjne w modelach laboratoryjnych, ale żaden z nich nie wykazuje działania modyfikującego przebieg choroby u pacjentów z chorobą Parkinsona.3 Czynnikiem ograniczającym jest wymóg klinicznego punktu końcowego, który wiarygodnie mierzy chorobę. progresji i nie jest zaskoczony wpływem interwencji w badaniu na objawy.
Projekt opóźnionego rozpoczęcia został wprowadzony w celu rozwiązania tego problemu. Badania opóźnionego startu są przeprowadzane w dwóch etapach
[podobne: długi weekend czerwcowy, anatomia palpacyjna, dentofobia ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna dentofobia długi weekend czerwcowy