Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 2

Projekt badania i metody analizy danych były identyczne dla dwóch badań, z wyjątkiem włączenia ambulatoryjnej elektrokardiografii (tylko TRAFFIC) i oceny farmakokinetyki u nastolatków (tylko TRANSPORT) dla podgrupy pacjentów. Badania zaprojektowano w celu oceny skuteczności lacakaftoru-iwakaftoru u pacjentów z mukowiscydozą, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji PTH508del CFTR; ocena bezpieczeństwa była celem drugorzędnym. Protokoły (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu) zostały sprawdzone i zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym z 187 uczestniczących ośrodków; wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (w stosunku 1: 1: 1) do jednej z trzech grup badanych (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym w): 600 mg lumakaftoru raz na dobę w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin ( LUM [600 mg / dzień] -IVA), 400 mg lumakaftoru co 12 godzin w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin (LUM [400 mg co 12 godz.] -IVA) lub placebo dobrane do lumakaftoru co 12 godzin w skojarzenie z placebo dostosowanym do iwakaftoru co 12 godzin. Wszystkie schematy były podawane przez 24 tygodnie. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od wieku (<18 lat w porównaniu z .18 lat), płci i czynności płucnej (procent przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy [FEV1] przy badaniu przesiewowym, <70 vs. Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 2”

Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1

Mauer i in. (Wydanie z 2 lipca) zastosował cechy strukturalne cukrzycowej choroby nerek, aby wykazać, że wczesna blokada układu renina-angiotensyna nie spowolniła progresji nefropatii cukrzycowej typu 1. W badaniu wykluczono pacjentów, u których ciśnienie krwi było większe niż 135/85 mm Hg. Mogło to mieć istotny wpływ na wynik badania. Po pierwsze, nie wszyscy pacjenci z cukrzycą typu są narażeni na ryzyko rozwoju nefropatii. Continue reading „Efekty nerek i siatkówki Enalaprilu i losartanu w cukrzycy typu 1”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8

Kilka badań wykazało pozytywne wyniki z selegiliną, ale nie można wykluczyć zakłócającego wpływu leku na objawy.22,23 Z drugiej strony, badanie TCH346 dało wyniki negatywne, ale nie można było zastosować prawidłowej dawki.24 Chociaż neuroprotekcja jest prawdopodobnym wyjaśnieniem wyników obserwowanych dla rasagiliny w dawce mg na dzień, alternatywne mechanizmy mogą stanowić pozytywne wyniki w badaniu z opóźnionym startem. Mechanizmy te obejmują zachowanie korzystnej odpowiedzi wyrównawczej, która po utracie nie może zostać przywrócona i zapobieganie dezadaptacyjnej odpowiedzi kompensacyjnej, która po ustaleniu nie może zostać odwrócona. Rzeczywiście, zaproponowano, aby wczesne wprowadzenie jakiegokolwiek czynnika wpływającego na objawy mogło wpłynąć na odpowiedź wyrównawczą i zapewnić długoterminowe korzyści w porównaniu z późniejszym wprowadzeniem tego samego środka. Jest kilka możliwych problemów związanych z projektem opóźnionego startu26 iz tą próbą konkretnie. Po pierwsze, wysoki wskaźnik rezygnacji z fazy placebo może wprowadzać w błąd wyniki nieproporcjonalnie wpływając na podmioty z grupy opóźnionego startu. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 7

Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania działań niepożądanych stopnia 2. do 4. (tj. Umiarkowanego, ciężkiego lub zagrażającego życiu) pomiędzy dwiema grupami (74% w grupie przyjmującej dawkę konwencjonalną i 80% w grupie otrzymującej zwiększoną dawkę, P = 0,08). Dyskusja
Istnieją dowody na to, że u osób w podeszłym wieku wynik po intensywnej chemioterapii mający na celu wywołanie remisji jest wyższy niż po zastosowaniu metody wait-and-watch lub osłabionego dawką leczenia cytoredukcyjnego. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 7”

Wysoki wskaźnik przeżycia przeszczepów nerki od żyjących i niepowiązanych dawców

Dowody na nieoczekiwanie wysoki odsetek przeżyć przeszczepów nerki od małżonków i innych żywych niespokrewnionych dawców u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wzrastają w ostatnich latach.1-9 Chociaż większość przeszczepów od żywych niespokrewnionych dawców jest niedopasowana pod względem antygenów HLA, przeżycie częstości tych przeszczepów są wyższe niż w przypadku podobnie niedopasowanych przeszczepów zwłok 10. W rezultacie w Stanach Zjednoczonych przeprowadzono ostatnio coraz większą liczbę przeszczepów obejmujących przeszczepy od żywych niespokrewnionych dawców. W niniejszym raporcie analizujemy czynniki, które przyczyniają się do wysokiego odsetka przeszczepów od niepowiązanych dawców. Metody
Krzywe Kaplana-Meiera i testy logarytmiczne wykorzystano do opisania i porównania przeżywalności przeszczepów od 368 małżonków, 129 żyjących niespokrewnionych dawców, 3368 rodziców, 1984 identycznych rodzeństwa HLA, 1411 potomstwa i 43 341 zwłok ze Zjednoczonej Sieci narządów Udostępnianie rejestru przeszczepu nerki (UNOS) i ocena wpływu charakterystyki dawcy i nerki na przeżywalność. Status 129 żyjących niespokrewnionych dawców został potwierdzony z odrębnego kwestionariusza, ponieważ formularze do gromadzenia danych nie wykluczały wyraźnie, że daleci krewni żyli w niezwiązanych dawcach. Continue reading „Wysoki wskaźnik przeżycia przeszczepów nerki od żyjących i niepowiązanych dawców”

Przejściowa ślepota jednooczna związana z seksem seksualnym

Skurcz kurczliwy został ostatnio ponownie rozważony jako możliwa przyczyna ambulatozy fugax.1-3 U pacjentów z nawracającymi epizodami utraty wzroku, których nie można było przypisać źródłu zatorowemu, zwężeniu tętnicy szyjnej, nadkrzepliwości lub zapaleniu naczyń, podejrzewano występowanie kurczenia proksymalnego. przez aspirynę, antykoagulację lub steroidy. Pacjenci tacy zwykle mają natychmiastowe zaprzestanie ataków amaurotycznych, gdy są leczeni blokerami kanału wapniowego nifedypiną lub werapamilem. Ich historia medyczna często obejmowała miażdżycę tętnic, migrenę lub dolegliwości związane z autoimmunizacją, co sugeruje, że czynniki te mogą przyspieszyć zwężenie naczyń. Opowiadamy o pacjentce z nawracającą fugą amaurozy, reagującą na nifedypinę, której historia sugeruje, że stosunek płciowy był mechanizmem wytrącającym. Continue reading „Przejściowa ślepota jednooczna związana z seksem seksualnym”

Elektrofizjologia serca: od komórki do łóżka

Elektrofizjologia serca: Od komórki do łóżka jest niezwykłą książką spełniającą obietnicę tytułu. Jest to encyklopedyczna recenzja wszystkich dziedzin elektrofizjologii serca u dorosłych i dzieci. Minęło pięć lat od pierwszej edycji, a eksplozja informacji w tej dziedzinie sprawiła, że ta pełna wersja była bardzo pożądana. W sumie 271 ekspertów w swoich dziedzinach napisało 138 rozdziałów. Organizacja książki odzwierciedla jej podtytuł: od komórki do łóżka. Continue reading „Elektrofizjologia serca: od komórki do łóżka”