Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 2

Immunoprecypitaty zebrano, poddano elektroforezie, przeniesiono na błonę i zbadano pod kątem obecności białka THSD7A przy użyciu przeciwciał anty-THSD7A (Przeciwciała Atlas), jak opisano powyżej. Spekrtometria masy
Regiony żelowe odpowiadające widocznym prążkom w blotach Western wycięto i poddano trawieniu trypsyną w żelu. Strawione peptydy zidentyfikowano za pomocą spektrometrii masowej, jak opisano w dodatkowym dodatku.
Analiza histologiczna i elucja autoprzeciwciał
Immunofluorescencję i analizy immunohistochemiczne ekspresji THSD7A w zdrowych i chorych nerkach i eksperymentach z wymywaniem autoprzeciwciał przeprowadzono zgodnie z opisem w Dodatkowym Dodatku.
Wyniki
Badanie przesiewowe próbek surowicy za pomocą ludzkiego ekstraktu z kłębuszkowego białka
Ryc. 1. Ryc. Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 2”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 4

Obserwacja pojedynczej mutacji somatycznej w egzomie była powszechna w każdym wieku, w przeciwieństwie do silnie uzależnionego od wieku nabycia klonoplanowej krwi z kandydatami (Ryc. S13 w Dodatku Uzupełniającym). Jednak obecność dwóch wykrywalnych domniemanych mutacji somatycznych była bardziej zależna od wieku, występująca u 1,3% osób w wieku poniżej 50 lat w porównaniu z 4,0% osób w wieku powyżej 65 lat (ryc. S13 w Dodatku uzupełniającym) . Obecność trzech lub więcej przypuszczalnych mutacji somatycznych (nasze kryterium hematopoezy klonalnej u nieznanych kierowców) była silniej zależna od wieku, występowała jedynie u 0,3% osób w wieku poniżej 50 lat, ale u 4,6% osób w wieku powyżej 65 lat wiek (rysunek 2D). Ta trajektoria wieku jest podobna do trajektorii klonalnej hematopoezy u kandydatów na kierowców. Ogólnie, hematopoezę klonalną z kandydatami lub nieznanymi kierowcami zaobserwowano u 0,9% uczestników w wieku poniżej 50 lat, ale u 10,4% osób w wieku powyżej 65 lat (wykres 2D). Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 4”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 6

Inne pospolite czynniki mutacyjne takich raków – na przykład mutacje aktywujące w FLT3 i NPM1 29 – nie były obserwowane w tych subklinicznych ekspansjach klonalnych. Takie dane sugerują, że mutacje w DNMT3A, ASXL1 i TET2 często inicjują mutacje, które pozostają w stanach subklinicznych przez długie okresy; Mutacje FLT3 i NPM1 mogą mieć tendencję do późniejszych, współdziałających zdarzeń. Taki wniosek byłby zgodny z danymi z badań z udziałem pacjentów z rakiem i modelami myszy.12-14 Eksperymenty funkcjonalne wykazały, że utrata DNMT3A upośledza różnicowanie krwiotwórczych komórek macierzystych, powodując wzrost liczby takich komórek w szpiku kostnym, 39, a utrata TET2 powoduje zwiększenie samoodnowy krwiotwórczych komórek macierzystych i przewagę konkurencyjną .40 Wykryliśmy klonalną hematopoezę u 42% uczestników, którzy otrzymali diagnozę raka ponad 6 miesięcy później (Figura 3C), a takie klony były silnym czynnikiem ryzyka dla tych nowotworów. Nasze wyniki podnoszą kwestię, czy regularne sekwencjonowanie DNA próbek krwi może umożliwić wczesne wykrycie raka krwi. Na podstawie aktualnych danych uważamy, że takie podejście byłoby przedwczesne. Heponalną hematopoezę z mutacjami somatycznymi wykryto u 10% osób w podeszłym wieku, a bezwzględne ryzyko konwersji z hematopoezy klonalnej na nowotwór hematologiczny było niewielkie (1,0% rocznie). Co więcej, nie ma obecnie dostępnych interwencji, które wydają się odpowiednie dla dużych kohort pacjentów z niewielkim prawdopodobieństwem raka. Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 6”

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR

Mukowiscydoza jest chorobą ograniczającą życie, która jest spowodowana przez wadliwą lub niedobór aktywności białkowej transbłonowego promotora konformacji włóknistej (CFTR). Phe508del jest najpowszechniejszą mutacją CFTR. Metody
Przeprowadziliśmy dwie fazy 3, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania, które zaprojektowano w celu oceny wpływu lumakaftoru (VX-809), korektora CFTR, w połączeniu z iwakaftorem (VX-770), wzmacniaczem CFTR, w pacjenci w wieku 12 lat lub starsi, którzy mieli mukowiscydozę i byli homozygotyczni pod względem mutacji PTH508del CFTR. W obu badaniach pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania lumakaftoru (600 mg raz na dobę lub 400 mg co 12 godzin) w skojarzeniu z iwakaftorem (250 mg co 12 godzin) lub dobranym placebo przez 24 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym była bezwzględna zmiana względem wartości wyjściowej procentu przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) w 24. tygodniu.
Wyniki
W sumie 1108 pacjentów przeszło randomizację i otrzymało badany lek. Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 4

Nie stwierdzono różnic między grupami w operacjach ocznych nie związanych z cukrzycą, w tym operacji planowych w celu skorygowania błędu refrakcji (u 24 pacjentów w porównaniu do 22 pacjentów) i chirurgii ocznej (7 pacjentów w każdej grupie) (Tabela 1). Koszty
Koszty skorygowane o inflację w 2010 roku dla wszystkich operacji usunięcia zaćmy, witrektomii i operacji związanych z jaskrą były o 32% niższe w grupie intensywnej terapii niż w grupie terapii konwencjonalnej (429 469 USD w porównaniu z 634 925 USD). Koszty operacyjne i całkowite nieskorygowane i dostosowane są podane w tabeli S2 w dodatkowym dodatku.
Podstawowe czynniki
Tabela 2. Tabela 2. Powiązanie czynników wyjściowych z ryzykiem czynności związanych z cukrzycą.W oddzielnych modelach proporcjonalnego hazardu Cox dostosowanych tylko dla grupy leczonej zmienne płci żeńskiej, wiek wzrastający, dłuższy czas trwania cukrzycy, wzrost poziomu hemoglobina glikowana, kohorty wtórne w porównaniu z kohortą pierwszorzędową i ostrość widzenia gorsza niż 20/20 (u 16% pacjentów) w porównaniu z 20/20 lub lepszą były silnie związane z większym ryzykiem jakiejkolwiek operacji (Tabela 2). Jednak płeć i ostrość wzroku nie wiązały się z ryzykiem witrektomii, operacją siatkówki lub obustronnym. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 4”

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 4

Stosunek częstości (lumakaftor-iwakaftor vs. placebo) wahał się od 0,57 do 0,72 (P <0,001 do P = 0,05, żaden z wskaźników częstości nie był uważany za znaczący w hierarchii testowania) (Tabela 2 i Tabela S2 w Dodatku uzupełniającym) . W analizie zbiorczej częstość zaostrzeń była istotnie niższa w obu grupach dawkowania lumakaftor-iwakaftor niż w grupie placebo: 30% niższa w grupie LUM (600 mg / dobę) -IVA i 39% mniejsza w LUM (400 mg co 12 godzin) -IVA (odpowiednio P = 0,001 i P <0,001) (tabela 2 i tabela S2 w dodatkowym dodatku). W 24. tygodniu odsetek pacjentów, u których nie wystąpiły zaostrzenia w zbiorczej analizie, był istotnie wyższy w obu grupach w grupie iwakaftoru niż w grupie placebo, a ryzyko wystąpienia zaostrzenia było istotnie mniejsze w grupach lumakaftor-iwakaftor (ryc. 2A i tabela 2). Dodatkowe analizy wykazały znaczące zmniejszenie leczenia lacakaftorem-iwakaftorem w liczbie zaostrzeń prowadzących do hospitalizacji i wymagających podawania dożylnych antybiotyków (Figura 2B). Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 4”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie

Skuteczność szczepionek przeciw grypie może być różna w poszczególnych latach, w zależności od różnych czynników, i może różnić się w przypadku szczepionek inaktywowanych i żywych atenuowanych. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie licencjonowanych inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie u zdrowych dorosłych w sezonie epidemicznym 2007-2008 i oszacowaliśmy bezwzględną i względną skuteczność obu szczepionek.
Wyniki
W sumie 1952 pacjentów zostało zapisanych i otrzymało szczepionki badawcze jesienią 2007 roku. Grypa występowała od stycznia do kwietnia 2008 roku, z krążeniem typów grypy A (H3N2) (około 90%) i B (około 9%). Bezwzględna skuteczność przeciwko obu rodzajom grypy, mierzona przez izolację wirusa w hodowli, identyfikując go w czasie rzeczywistym w próbie reakcji łańcuchowej polimerazy, lub obu, wynosiła 68% (95% przedział ufności [CI], 46 do 81) dla inaktywowana szczepionka i 36% (95% CI, 0 do 59) dla żywej atenuowanej szczepionki. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 8

Monosomalny kariotyp wyróżnia pacjentów o szczególnie niskim odsetku całkowitej remisji, całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń, które są podobne do tych z dużej serii pacjentów z AML, którzy mieli mniej niż 60 lat. pacjenci z nieprawidłowościami cytogenetycznymi w czynnikach wiążących rdzeń17,21,23-25 (67% z nich miało 65 lat lub więcej) osiągnęli najlepszy wynik, niezależnie od wieku; jednak ta podgrupa była niewielka. Zgodnie z wynikami innych badań, w podeszłym wieku, 6, 291, 22, 24, 26 zmniejszony stan sprawności, 69,21,22,26 obecność splenomegalii, 21 wzrost liczby białych krwinek, 6,9, 21,26 oraz niekorzystna kategoria ryzyka cytogenetycznego 6,9,21-24,26 były związane ze zmniejszeniem przeżycia całkowitego i bezobjawowego. W naszym badaniu widać, że podgrupa pacjentów w wieku od 60 do 65 lat skorzystała najbardziej ze zwiększonych dawek daunorubicyny. W tej podgrupie odsetek całkowitej remisji wśród pacjentów, którzy otrzymali zwiększoną dawkę, w porównaniu z tymi, którzy otrzymali konwencjonalną dawkę, wyniósł 73% w porównaniu do 51%; ta podgrupa, w porównaniu z wszystkimi innymi podgrupami cytogenetycznymi, również miała najwyższy wskaźnik przeżywalności całkowitej (Tabela 3 i Figura 1). Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 8”

Brytyjskie lekcje reformy służby zdrowia cd

Większość debat skupia się na koncepcji kosztu uzyskanego na rok życia skorygowanego o jakość i na temat tego, gdzie ustalono limit środków. Na przykład, jest dodatkowy miesiąc życia dla pacjenta z rakiem o wartości 1000 USD, 10 000 USD lub 100 000 USD. Co prawda, przetrwanie nowotworów jest w Wielkiej Brytanii gorsze niż w Stanach Zjednoczonych, gdzie jest dużo więcej specjalistów w dziedzinie raka, lepszy dostęp do nowatorskich terapii i szersze nieformalne badania przesiewowe w kierunku raka, ale nie jest jasne, które z nich, jeśli w ogóle, przyczyniają się do tego. najbardziej do tej luki przeżycia raka. Pytania, które podejmuje NICE, są sednem debaty nad reformą amerykańskiej służby zdrowia. Continue reading „Brytyjskie lekcje reformy służby zdrowia cd”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 7

Jednak wskaźniki te są podobne do wyników poprzednich badań ECOG, w których podanie dawki daunorubicyny w dawce od 45 mg do 60 mg spowodowało medianę całkowitej remisji wynoszącą 62% .25 Nasz projekt badania pozwolił na przyjęcie pacjentów, którzy otrzymali diagnozę wcześniejszego zaburzenia hematologicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i pacjentów z dysplazją wieloliniową, co mogło przyczynić się do obniżenia odsetka całkowitej remisji. Wcześniejsze wycofanie przez pacjentów lub ich lekarzy w celu poszukiwania alternatywnej terapii mogło przyczynić się do stosunkowo niskiego wskaźnika pełnej remisji. Pacjenci z korzystnymi lub pośrednimi profilami ryzyka cytogenetycznego w grupie z dużą dawką wypadli dobrze, z wysokim odsetkiem całkowitej remisji i otrzymaniem odpowiedniej terapii konsolidacyjnej. W momencie ostatecznej analizy mediana przeżycia nie została osiągnięta u pacjentów z grupy otrzymującej dużą dawkę, którzy mieli korzystny profil cytogenetyczny. Największa różnica w przeżyciu między dwiema grupami terapeutycznymi wystąpiła w podgrupie pacjentów, którzy byli w pośrednim ryzyku cytogenetycznym. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej ad 7”