Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 5

Wszystkie czynniki wiązały się również z ryzykiem witrektomii, chirurgii siatkówki lub obojga, a różnica między grupami nie była już znacząca po korekcie wielu z tych czynników ze względu na mniejszą liczbę takich operacji (Tabela S5 w Dodatku Dodatek). Dyskusja
Ponad mediana 23 lat obserwacji u pacjentów z cukrzycą typu 1, początkowy średni okres 6,5 roku intensywnej, w porównaniu z konwencjonalną, cukrzycy był związany z 48% redukcją długoterminowego ryzyka u każdego pacjenta poddawanych jednej lub więcej zabiegom ocznym związanym z cukrzycą (P <0,001) i 37% redukcji wszystkich procedur ocznych (operacje całkowite w każdym oku) (P = 0,01). Działania te były związane z poprawą kontroli glikemii przy intensywnej terapii. Długoterminowa korzyść z wczesnego wdrożenia intensywnej terapii w odniesieniu do ryzyka chirurgii oka jest podobna do wcześniej zgłaszanych długofalowych korzyści w odniesieniu do ryzyka wystąpienia nefropatii8,23 i jest kolejnym przejawem pamięci metabolicznej.
Oddzielne (ale nie połączone) modele wykazały, że ryzyko chirurgii oka było związane z rozwojem nadciśnienia i pogorszeniem retinopatii, neuropatii i nefropatii. We wspólnym modelu ryzyko to było związane z wiekiem podstawowym, czasem trwania cukrzycy i poziomem hemoglobiny glikowanej, ale nie z płcią. Główną determinantą ryzyka był średni poziom hemoglobiny glikowanej od czasu randomizacji, co wiązało się z ryzykiem, które było 1,88 razy większe dla każdego wzrostu o 10% średniego poziomu hemoglobiny glikowanej. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 5”

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 4

Stosunek częstości (lumakaftor-iwakaftor vs. placebo) wahał się od 0,57 do 0,72 (P <0,001 do P = 0,05, żaden z wskaźników częstości nie był uważany za znaczący w hierarchii testowania) (Tabela 2 i Tabela S2 w Dodatku uzupełniającym) . W analizie zbiorczej częstość zaostrzeń była istotnie niższa w obu grupach dawkowania lumakaftor-iwakaftor niż w grupie placebo: 30% niższa w grupie LUM (600 mg / dobę) -IVA i 39% mniejsza w LUM (400 mg co 12 godzin) -IVA (odpowiednio P = 0,001 i P <0,001) (tabela 2 i tabela S2 w dodatkowym dodatku). W 24. tygodniu odsetek pacjentów, u których nie wystąpiły zaostrzenia w zbiorczej analizie, był istotnie wyższy w obu grupach w grupie iwakaftoru niż w grupie placebo, a ryzyko wystąpienia zaostrzenia było istotnie mniejsze w grupach lumakaftor-iwakaftor (ryc. 2A i tabela 2). Dodatkowe analizy wykazały znaczące zmniejszenie leczenia lacakaftorem-iwakaftorem w liczbie zaostrzeń prowadzących do hospitalizacji i wymagających podawania dożylnych antybiotyków (Figura 2B). Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 4”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 5

PD oznacza chorobę Parkinsona. Tabela 1. Tabela 1. Podstawowe cechy osobników. Łącznie 1176 badanych zostało zwerbowanych z 129 ośrodków w 14 krajach, podpisało formularz świadomej zgody zatwierdzony przez lokalną instytucję odwoławczą i zostały przydzielone do grupy leczenia zgodnie ze scentralizowanym, wygenerowanym komputerowo harmonogramem randomizacji (rysunek 2). Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 5”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona czesc 4

Margines nieineriorności wynoszący 0,15 punktów UPDRS na tydzień został wcześniej określony. Ten punkt końcowy zaprojektowano w celu określenia, czy różnica między grupami była długotrwała (jak można się było spodziewać po wpływie modyfikacji choroby), a nie zmniejszała się (jak można się było spodziewać ze środkiem, który miał przedłużony i kumulatywny wpływ na objawy). W przypadku każdej dawki wszystkie trzy punkty końcowe musiały zostać spełnione, aby zadeklarować wynik pozytywny. Wtórnym punktem końcowym była zmiana całkowitej wartości wyniku UPDRS między wartością początkową a ostatnią obserwowaną wartością w fazie 1. Wielkość próby została obliczona na podstawie obliczeń stosowanych w Rasagilinie (TVP-1012) we wczesnej monoterapii pacjentów z chorobą Parkinsona (TEMPO) badanie (numer ClinicalTrials.gov, NCT00203060) .15 Obliczenia wykazały, że 1100 osób będzie potrzebowało 87% mocy do wykrycia różnicy 1,8 punktów UPDRS między grupami początku i grupy o opóźnionym początku w średniej zmianie w Wynik UPDRS od wartości wyjściowej do średniej wyników UPDRS z tygodni 48 do 72, z poziomem alfa 0,05 i wskaźnikiem rezygnacji wynoszącym 15%. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona czesc 4”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 5

Wyniki leczenia według grupy leczenia oraz czynników klinicznych i hematologicznych. Z 813 pacjentów 803 otrzymało leczenie w pierwszym cyklu indukcyjnym, a 583 (72%) otrzymało leczenie w drugim cyklu indukcyjnym; proporcje pacjentów, którzy otrzymali leczenie były podobne dla dwóch grup badanych (Tabela 1). Dziesięciu pacjentów (po pięć w każdej grupie) nie otrzymało przydzielonego leczenia z powodu pogorszenia ich stanu lub przedwczesnej śmierci. Pacjenci przypisani do grupy z zwiększoną dawką mieli znacząco wyższy wskaźnik całkowitej remisji niż pacjenci w grupie z konwencjonalną dawką (64% vs. 54%, p = 0,002) (tabela 2). Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 5”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Całkowita remisja jest niezbędna do przedłużenia przeżycia u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Daunorubicyna jest kamieniem węgielnym reżimu indukcyjnego, ale optymalna dawka jest nieznana. U starszych pacjentów daunorubicynę zwykle podaje się w dawce od 45 do 50 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała. Metody
Pacjenci, u których AML lub niedokrwistość oporna na wysokie ryzyko zostali świeżo zdiagnozowani i którzy byli w wieku od 60 do 83 lat (mediana, 67) zostali losowo przydzieleni do otrzymywania cytarabiny, w dawce 200 mg na metr kwadratowy przez ciągły wlew przez 7 dni plus daunorubicyna przez 3 dni, w konwencjonalnej dawce 45 mg na metr kwadratowy (411 pacjentów) lub w zwiększonej dawce 90 mg na metr kwadratowy (402 pacjentów); po tym leczeniu następował drugi cykl cytarabiny w dawce 1000 mg na metr kwadratowy co 12 godzin przez 6 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 6

W przeciwieństwie do sytuacji u dzieci – w szczególności, ale nie wyłącznie, u osób w wieku poniżej 6 lat, dla których żywiona atenuowana szczepionka wydaje się być lepsza od inaktywowanej szczepionki18 – względna, a nawet absolutna skuteczność żywej atenuowanej szczepionki u dorosłych wcześniej nie było dobrze ustalone.3,5 Nasze wieloletnie badanie porównawcze skuteczności szczepionki zostało zainicjowane w latach 2004-2005 w celu rozwiązania niektórych z tych pytań. W pierwszym roku naszego badania, w którym krąży wirus grypy A z umiarkowanym dryftem antygenowym i dwiema liniami wirusa grypy B, odkryliśmy, że bezwzględna skuteczność inaktywowanej szczepionki w zapobieganiu objawowej grypie wynosiła 67-78%, na podstawie kilku potwierdzonych laboratoryjnie punktów końcowych.9 W tym samym roku nie znaleźliśmy znaczącej bezwzględnej skuteczności żywej atenuowanej szczepionki z wykorzystaniem tych samych punktów końcowych. Wyniki potwierdzone laboratoryjnie były zbyt nieliczne, aby ustalić, czy inaktywowana szczepionka znacznie przewyższa żywą atenuowaną szczepionkę. Aktywność grypy była stosunkowo niska w kolejnym sezonie grypowym (2005-2006). W tym roku, pomimo rekrutacji, która przekroczyła docelową liczbę, bezwzględna skuteczność została wykazana tylko dla szczepionki inaktywowanej i tylko wtedy, gdy uwzględniono serologiczne punkty końcowe. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad 6”

Odmowa wcześniejszej odmowy – wysoki koszt opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych

To, co wydawało się być doskonałą okazją do osiągnięcia bardzo potrzebnej reformy systemu opieki zdrowotnej, wydaje się teraz zagrożone. Wielu Amerykanów uważa, że po prostu nie możemy sobie pozwolić na ubezpieczenie nieubezpieczonych, ponieważ wymagałoby to podniesienia podatków poza poziom, który może utrzymać społeczeństwo. Inni uważają, że możemy spowolnić wzrost wydatków tylko poprzez racjonowanie potrzebnej opieki. Żadna z opcji nie jest atrakcyjna. Dowody dotyczące regionalnych różnic w wydatkach i wzroście wskazują jednak na bardziej obiecującą alternatywę: powinniśmy być w stanie zreorganizować i ulepszyć opiekę, aby wyeliminować niepotrzebne i niepotrzebne usługi.1 Ale nie wszyscy są przekonani. Continue reading „Odmowa wcześniejszej odmowy – wysoki koszt opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych”

Nowe, ale nie ulepszone Umieszczanie informacji porównawczo-efektywnych w etykietowaniu FDA ad

Ale nowe terapie są prawie zawsze bardziej kosztowne niż wcześniej zatwierdzone terapie, szczególnie gdy istniejące leki są dostępne w ogólnej formie. Luka dowodowa, która rośnie wraz z każdym kontrolowanym przez placebo procesem, umożliwia programistom wprowadzanie swoich produktów na rynek jako następną generację postępów, różnicując je pod względem cech, które mają niewielki związek z wynikami choroby. Obecny klimat regulacyjny sprzyja zatem tworzeniu produktów, które różnią się minimalnie od istniejących terapii. Chociaż nabywcy mogą negocjować niższe ceny za leki ja-zbyt , nie zawsze jest jasne, które terapie są naprawdę substytutem dla wcześniej zatwierdzonych produktów, a oszczędności nie są nieuniknione. Marketing skierowany do konsumentów i lekarzy kreuje świadomość marki i ułatwia wybór produktów, który nie jest oparty na wynikach. Continue reading „Nowe, ale nie ulepszone Umieszczanie informacji porównawczo-efektywnych w etykietowaniu FDA ad”