Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 2

Projekt badania i metody analizy danych były identyczne dla dwóch badań, z wyjątkiem włączenia ambulatoryjnej elektrokardiografii (tylko TRAFFIC) i oceny farmakokinetyki u nastolatków (tylko TRANSPORT) dla podgrupy pacjentów. Badania zaprojektowano w celu oceny skuteczności lacakaftoru-iwakaftoru u pacjentów z mukowiscydozą, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji PTH508del CFTR; ocena bezpieczeństwa była celem drugorzędnym. Protokoły (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu) zostały sprawdzone i zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym z 187 uczestniczących ośrodków; wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (w stosunku 1: 1: 1) do jednej z trzech grup badanych (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym w): 600 mg lumakaftoru raz na dobę w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin ( LUM [600 mg / dzień] -IVA), 400 mg lumakaftoru co 12 godzin w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin (LUM [400 mg co 12 godz.] -IVA) lub placebo dobrane do lumakaftoru co 12 godzin w skojarzenie z placebo dostosowanym do iwakaftoru co 12 godzin. Wszystkie schematy były podawane przez 24 tygodnie. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od wieku (<18 lat w porównaniu z .18 lat), płci i czynności płucnej (procent przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy [FEV1] przy badaniu przesiewowym, <70 vs. Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 2”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 3

Do celów tych analiz, pacjenci, którzy wykonywali jedną lub więcej operacji oka, zostali zakwalifikowani jako pacjenci z dowolną operacją. Ponadto przeanalizowano całkowitą liczbę operacji ( wszystkie ). Usunięcie zaćmy i witrektomia, chirurgia odwodząca siatkówki lub oba zostały przeanalizowane osobno ze względu na ich wysoką częstotliwość. Skumulowana częstość występowania każdego wyniku została oszacowana za pomocą metody Graya, w której śmierć stanowi konkurencyjne ryzyko17
Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostały użyte do oceny wpływu współzmiennych na ryzyko specyficzne dla przyczyny chirurgii ocznej.18 Do obliczenia limitów ufności i wartości P użyto rzetelnej estymacji macierzy kowariancji zgodnie z metodą Lin i Wei. są prawidłowe, gdy założenia dotyczące proporcjonalnych zagrożeń są naruszone.19 Modele regresji Poissona z solidnym oszacowaniem macierzy kowariancji oszacowały ryzyko wszystkich operacji, pozwalając na wiele operacji dla każdego pacjenta.
Koszt operacji ocznej został obliczony w dolarach amerykańskich w 2010 r. Z wykorzystaniem wskaźnika cen konsumpcyjnych opieki zdrowotnej20,20, a także z wykorzystaniem zdyskontowanych dolarów, aby uwzględnić roczną stopę inflacji w wysokości 3%. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 3”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 2

W sumie 711 pacjentów zostało losowo przydzielonych do intensywnej terapii (zmierzającej do jak najbezpieczniejszego obniżenia glikemii tak blisko zakresu bez cukrzycy), a 730 pacjentów otrzymało konwencjonalną terapię (mającą na celu zapobieganie objawom hiperglikemii i hipoglikemii bez określonej glukozy cele) .2 Kohorcie prewencji pierwotnej (726 pacjentów) chorował na cukrzycę od roku do 5 lat, wskaźnik wydalania albuminy mniej niż 40 mg na 24 godziny, a retinopatii nie wykryto za pomocą stereoskopowej fotografii dna oka. Kohorta z wtórną interwencją (715 pacjentów) chorowała na cukrzycę od do 15 lat, łagodną do umiarkowanej nieproliferacyjną retinopatię cukrzycową i wskaźnik wydalania albuminy do 200 mg na 24 godziny.
DCCT zakończył się w 1993 r., Po średnio 6,5 roku leczenia. Pacjenci z grupy leczenia konwencjonalnego otrzymali intensywną terapię i zostali pouczeni o jej stosowaniu, a wszyscy pacjenci zostali skierowani do swoich lekarzy na leczenie cukrzycy.2 W 1994 r. Łącznie 1375 z 1428 pacjentów, którzy przeżyli (96%) przystąpiły do badania obserwacyjnego (EDIC), z corocznymi kontrolami kontrolnymi i okresową oceną powikłań cukrzycy.3. Tutaj przedstawiamy dane uzyskane w sumie do 27 lat (do 2010 r.), z medianą 23 lat kontynuacja.
Czynności na oku
Procedury chirurgiczne oczne zgłaszano corocznie. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 2”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi

Nowotwory powstają na skutek wielu nabytych mutacji, które przypuszczalnie występują przez wiele lat. Wczesne stadium rozwoju raka może być obecne na wiele lat przed wystąpieniem klinicznie oczywistych nowotworów. Metody
Przeanalizowaliśmy dane z sekwencjonowania całego egzema DNA w komórkach krwi obwodowej od 12 380 osób, niewyselekcjonowanych z powodu raka lub fenotypów hematologicznych. Zidentyfikowaliśmy mutacje somatyczne na podstawie nietypowych frakcji allelicznych. Wykorzystaliśmy dane ze szwedzkich krajowych rejestrów pacjentów, aby śledzić wyniki zdrowotne przez 2 do 7 lat po pobraniu próbek DNA.
Wyniki
Hemopoezę klonalną z mutacjami somatycznymi obserwowano u 10% osób w wieku powyżej 65 lat, ale tylko u 1% osób w wieku poniżej 50 lat. Wykrywalne ekspansje klonalne najczęściej obejmowały mutacje somatyczne w trzech genach (DNMT3A, ASXL1 i TET2), które wcześniej wiązały się z nowotworami hematologicznymi. Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi”