Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 2

Immunoprecypitaty zebrano, poddano elektroforezie, przeniesiono na błonę i zbadano pod kątem obecności białka THSD7A przy użyciu przeciwciał anty-THSD7A (Przeciwciała Atlas), jak opisano powyżej. Spekrtometria masy
Regiony żelowe odpowiadające widocznym prążkom w blotach Western wycięto i poddano trawieniu trypsyną w żelu. Strawione peptydy zidentyfikowano za pomocą spektrometrii masowej, jak opisano w dodatkowym dodatku.
Analiza histologiczna i elucja autoprzeciwciał
Immunofluorescencję i analizy immunohistochemiczne ekspresji THSD7A w zdrowych i chorych nerkach i eksperymentach z wymywaniem autoprzeciwciał przeprowadzono zgodnie z opisem w Dodatkowym Dodatku.
Wyniki
Badanie przesiewowe próbek surowicy za pomocą ludzkiego ekstraktu z kłębuszkowego białka
Ryc. 1. Ryc. Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 2”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona

Terapia spowalniająca progresję choroby jest główną niezaspokojoną potrzebą w chorobie Parkinsona. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie zbadaliśmy możliwość, że rasagilina ma działanie modyfikujące przebieg choroby w chorobie Parkinsona. Łącznie 1176 pacjentów z nieleczoną chorobą Parkinsona zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej rasagilinę (w dawce mg lub 2 mg na dobę) przez 72 tygodnie (grupa wczesnego rozpoczęcia) lub placebo przez 36 tygodni, a następnie rasagilinę (w dawka mg lub 2 mg na dzień) przez 36 tygodni (grupa o opóźnionym początku). Aby określić pozytywny wynik dla każdej z dawek, grupa otrzymująca wczesne rozpoczęcie leczenia musiała spełnić każdy z trzech hierarchicznych punktów końcowych pierwotnej analizy opartej na Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS, 176-punktowa skala, z wyższymi liczbami wskazującymi więcej ciężka choroba): przewaga nad placebo pod względem częstości zmian w wyniku UPDRS między 12. a 36. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8

Kilka badań wykazało pozytywne wyniki z selegiliną, ale nie można wykluczyć zakłócającego wpływu leku na objawy.22,23 Z drugiej strony, badanie TCH346 dało wyniki negatywne, ale nie można było zastosować prawidłowej dawki.24 Chociaż neuroprotekcja jest prawdopodobnym wyjaśnieniem wyników obserwowanych dla rasagiliny w dawce mg na dzień, alternatywne mechanizmy mogą stanowić pozytywne wyniki w badaniu z opóźnionym startem. Mechanizmy te obejmują zachowanie korzystnej odpowiedzi wyrównawczej, która po utracie nie może zostać przywrócona i zapobieganie dezadaptacyjnej odpowiedzi kompensacyjnej, która po ustaleniu nie może zostać odwrócona. Rzeczywiście, zaproponowano, aby wczesne wprowadzenie jakiegokolwiek czynnika wpływającego na objawy mogło wpłynąć na odpowiedź wyrównawczą i zapewnić długoterminowe korzyści w porównaniu z późniejszym wprowadzeniem tego samego środka. Jest kilka możliwych problemów związanych z projektem opóźnionego startu26 iz tą próbą konkretnie. Po pierwsze, wysoki wskaźnik rezygnacji z fazy placebo może wprowadzać w błąd wyniki nieproporcjonalnie wpływając na podmioty z grupy opóźnionego startu. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową czesc 4

Analizy te przeprowadzono z korektą współzmienną i bez niej. Możliwą heterogeniczność efektów leczenia w podgrupach zbadano w analizach post hoc przez oszacowanie ilorazów szans dla całkowitej remisji i współczynników ryzyka dla końcowych punktów przeżycia dla każdej podgrupy, wraz z 95% przedziałami ufności i wykonaniem testów dla interakcji. Podgrupy zdefiniowane w zależności od wieku (trzy grupy o podobnej wielkości: 60 do 65, 66 do 70 i> 70 lat), kategoria ryzyka cytogenetycznego (korzystna, pośrednia, niekorzystna lub bardzo niekorzystna), wskaźnik skuteczności WHO (0 lub lub 2), pierwotna AML lub wtórna AML (ta ostatnia po chemioterapii lub radioterapii lub po zespole mielodysplastycznym), obecność lub brak choroby pozaszpikowych, liczba białych krwinek (<20 × 109 na litr lub .20 × 109 na litr ), uwzględniono obecność lub brak powiększenia śledziony i powiększenie wątroby oraz płeć. Siła tych testów interakcji była ograniczona, ponieważ próba nie była zaprojektowana do testowania interakcji. Przeprowadzono analizę ryzyka konkurencyjnego w celu obliczenia skumulowanego konkurującego ryzyka braku całkowitej remisji w okresie leczenia, nawrotu po całkowitej remisji i śmierci w czasie całkowitej remisji. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową czesc 4”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad

Liczba zachorowań związanych z grypą była wysoka w latach 2007-2008, w roku, w którym przeważały wirusy typu A (H3N2); Wirusy te charakteryzowały się niewielkim dryftem antygenowym ze szczepu wirusowego typu A (H3N2) zawartego w szczepionce.11,12 Metody
Projekt badania i cele
Ta randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, społeczna próba została przeprowadzona w ciągu 4 lat, począwszy od 2004 roku. Jak wcześniej opisano, naszym głównym celem każdego roku była ocena bezwzględnej skuteczności inaktywowanej i żywej atenuowanej grypy. szczepionki (tj. skuteczność każdego z nich w porównaniu z placebo) w zapobieganiu potwierdzonej laboratoryjnie, objawowej grypie wywołanej przez szczepy krążące (niezależnie od tego, czy były antygenowo podobne do szczepów wchodzących w skład szczepionek) .9,10 Drugim celem było oszacowanie względna skuteczność (tj. skuteczność jednej szczepionki w porównaniu z drugą) dla każdego roku badania. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie ad”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 7

Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania działań niepożądanych stopnia 2. do 4. (tj. Umiarkowanego, ciężkiego lub zagrażającego życiu) pomiędzy dwiema grupami (74% w grupie przyjmującej dawkę konwencjonalną i 80% w grupie otrzymującej zwiększoną dawkę, P = 0,08). Dyskusja
Istnieją dowody na to, że u osób w podeszłym wieku wynik po intensywnej chemioterapii mający na celu wywołanie remisji jest wyższy niż po zastosowaniu metody wait-and-watch lub osłabionego dawką leczenia cytoredukcyjnego. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 7”

Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej

U młodych dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML), nasilenie dawki antracykliny podczas terapii indukcyjnej poprawiło tempo całkowitej remisji, ale nie całkowite przeżycie. Oceniliśmy stosowanie cytarabiny z dawką daunorubicyny w dawce standardowej lub dużej dawki jako leczenie indukcyjne, a następnie intensywną terapię konsolidacyjną, w indukowaniu całkowitej remisji w celu poprawy ogólnego przeżywalności. Metody
W tej fazie 3 randomizowanych badań, wyznaczyliśmy 657 pacjentów w wieku od 17 do 60 lat, którzy nie leczili AML, aby otrzymywać trzy dawki dobowe daunorubicyny w standardowej dawce (45 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) lub wysoka dawka (90 mg na metr kwadratowy), w połączeniu z siedmioma dobowymi dawkami cytarabiny (100 mg na metr kwadratowy) przez ciągły wlew dożylny. Pacjenci, którzy mieli całkowitą remisję, otrzymywali allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych lub cytarabinę o wysokiej dawce, z pojedynczą dawką monoklonalnego przeciwciała gemtuzumab ozogamicyny, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Continue reading „Intensyfikacja dawki antracykliny w ostrej białaczce szpikowej”

Nowe, ale nie ulepszone Umieszczanie informacji porównawczo-efektywnych w etykietowaniu FDA cd

Proces definiowania klas leków może być złożony, ale najwyraźniej pomyślne definicje stworzone dla części D Medicare mogą zapewnić początkowy schemat5. Dalsze komplikacje mogą wystąpić, gdy lek ma wiele wskazań lub jest lepszy niż tylko niektóre leki w klasie . Takie problemy wydają się jednak rozwiązywalne i tylko zwiększają wartość wskazywania w etykiecie dokładnie tego, co pozostaje do ustalenia. Dodatkowe strategie mogą pomóc w wygenerowaniu wiedzy na temat względnej skuteczności dwóch leków lub urządzeń. Duzi prywatni i rządowi płatnicy mogliby przeprowadzać badania kliniczne, aby ocenić skuteczność i opłacalność konkurencyjnych metod leczenia, chociaż deweloperzy powinni prawdopodobnie ponosić tę odpowiedzialność. Continue reading „Nowe, ale nie ulepszone Umieszczanie informacji porównawczo-efektywnych w etykietowaniu FDA cd”

Brytyjskie lekcje reformy służby zdrowia

W powszechnym przekonaniu, że amerykański system opieki zdrowotnej nie może kontynuować obecnej, rosnącej spirali kosztowej, stale poszerzając lukę pomiędzy bogatymi a biednymi, brytyjska Narodowa Służba Zdrowia (NHS) sprawiła, że pojawienie się jako straszydło w politycznie finansowanym, machaniu całunem Reklamy telewizyjne. Miejsca te ostrzegają obywateli, że jeśli uda się przeforsować reformę systemu opieki zdrowotnej prezydenta Baracka Obamy, kraj zakończy w Trzecim Świecie, zsocjalizowany system opieki zdrowotnej – podobnie jak NHS, forfend nieba. Koszt opieki zdrowotnej na mieszkańca w Stanach Zjednoczonych jest około dwukrotnie wyższy niż w innych dużych krajach uprzemysłowionych. W 2008 r. Opieka zdrowotna pochłonęła 17% produktu krajowego brutto (PKB) kraju – przewiduje się, że udział ten wzrośnie jeszcze szybciej w ciągu następnej dekady2. Continue reading „Brytyjskie lekcje reformy służby zdrowia”

Lekarze jako klucz do reformy systemu opieki zdrowotnej

Eksperci są zgodni co do tego, że trwała reforma systemu opieki zdrowotnej wymaga stania w coraz wyższych kosztach, ale niewiele osób rozumie, że kontrola wydatków medycznych w dużej mierze leży w rękach lekarzy. Lekarze, w porozumieniu z pacjentami – a nie firmami ubezpieczeniowymi, ustawodawcami lub urzędnikami państwowymi – podejmują większość decyzji o wykorzystaniu zasobów medycznych, określając w ten sposób, co Stany Zjednoczone wydają na opiekę medyczną. Większość lekarzy otrzymuje wynagrodzenie za usługę, co stanowi dla nich zachętę finansową do zmaksymalizowania świadczonych przez nie usług planowych. Ta zachęta, w połączeniu z ciągłym wprowadzaniem nowych i droższych technologii, jest głównym czynnikiem podnoszącym wydatki medyczne. Ta sama zachęta przyciąga coraz więcej młodych lekarzy do specjalności, które zarządzają znacznie wyższymi opłatami – a zatem gwarantują znacznie większe dochody – niż te, które otrzymują pra- cownicy podstawowej opieki zdrowotnej. Continue reading „Lekarze jako klucz do reformy systemu opieki zdrowotnej”