Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki

Po stentowaniu naczyń wieńcowych zaleca się podwójną terapię przeciwpłytkową, aby zapobiec powikłaniom zakrzepowym, jednak korzyści i ryzyko związane z terapią dłużej niż rok nie są pewne. Metody
Pacjenci byli zapisani po tym, jak przeszli operację wieńcową, w której umieszczono stent uwalniający lek. Po 12 miesiącach leczenia lekiem tienopirydyny (klopidogrel lub prasugrel) i aspiryną pacjenci zostali losowo przydzieleni do kontynuacji leczenia tienopiryną lub do otrzymywania placebo przez kolejne 18 miesięcy; wszyscy pacjenci nadal otrzymywali aspirynę. Punktami końcowymi skuteczności w stosunku do szczepionki były: zakrzepica w stencie oraz poważne, niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (zgon złożony ze zgonu, zawału mięśnia sercowego lub udaru) w okresie od 12 do 30 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa było umiarkowane lub ciężkie krwawienie.
Wyniki
W sumie 9961 pacjentów zostało losowo przydzielonych do kontynuowania leczenia tienopirydyną lub do otrzymywania placebo. Dalsze leczenie tienopirydyną, w porównaniu z placebo, zmniejszyło częstość zakrzepicy w stencie (0,4% w porównaniu z 1,4%, współczynnik ryzyka, 0,29 [95% przedział ufności {CI}, 0,17 do 0,48], p <0,001) oraz poważne niekorzystne zmiany sercowo-naczyniowe. Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki”

Inhibicja nukryzyny angiotensyny versus Enalapril w niewydolności serca AD 4

W ostatniej ocenie, wśród pacjentów przyjmujących badany lek, średnie (. SD) dawki w grupach LCZ696 i enalaprylu wynosiły odpowiednio 375 . 71 mg i 18,9 . 3,4 mg. Jedenaścioro pacjentów z grupy LCZ696 i 9 pacjentów z grupy enalaprylu straciło kontakt z chorymi, a ich dane zostały cenzurowane przy ostatnim kontakcie. Mediana czasu obserwacji wynosiła 27 miesięcy, bez znaczącej różnicy między grupami. Wyniki badań
Rysunek 2. Continue reading „Inhibicja nukryzyny angiotensyny versus Enalapril w niewydolności serca AD 4”

Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 6

U prawie wszystkich pacjentów i typów zmian kontynuacja terapii tienopirydyną wiązała się ze zmniejszeniem ryzyka obu końcowych punktów końcowych. W poprzednich badaniach różne stenty20 i inhibitory P2Y1222 były powiązane z różnym odsetkiem zakrzepicy w stencie i zawałem mięśnia sercowego; w tym badaniu stosowanie tienopirydyny po roku zmniejszyło ryzyko obu wyników we wszystkich stentach i rodzajach leków. Chociaż wyniki wcześniejszych badań różnią się w odniesieniu do ryzyka przerwania tienopirydyny po 6 miesiącach, 10-13,23,24 obecne badanie wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego (zarówno związanego z stentem, jak i bez obie grupy badawcze w ciągu pierwszych 3 miesięcy po odstawieniu. Przyszłe oceny leczenia tienopiry- dyną w celu zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych po zakończeniu tego badania mogą być uzasadnione. Nieoczekiwanym odkryciem było to, że liczba zgonów z jakiejkolwiek przyczyny podczas okresu leczenia była wyższa w grupie, która nadal otrzymywała tienopirydynę niż w grupie, która otrzymywała placebo, różnica, która była spowodowana wzrostem liczby zgonów z przyczyn nieobciążeniowych w grupie tienopirydyny. Szybkość diagnozy raka nie różniła się istotnie po randomizacji; jednak było więcej zgonów związanych z rakiem u pacjentów leczonych dalszą tienopiryną niż wśród osób otrzymujących placebo, co mogło odzwierciedlać brak równowagi szans u pacjentów ze znanym rakiem przed włączeniem do badania. Chociaż jedno badanie porównujące długoterminową terapię tienopiryną z placebo u pacjentów z udarem leukocytarnym wykazało nieoczekiwany wzrost śmiertelności, 25 innych dużych, randomizowanych badań z udziałem pacjentów z chorobą niedokrwienną serca nie wykazało ani zwiększonego ani zmniejszonego ryzyka zgonu26. Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 6”

Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 3

Kandydujące białka uszeregowano zgodnie z oczekiwaną charakterystyką nowo zidentyfikowanego antygenu w odniesieniu do masy cząsteczkowej, N-glikozylacji, lokalizacji błony i ekspresji w ludzkiej nerce lub kłębuszkach nerkowych. Zastosowaliśmy dostępne w handlu przeciwciała i przejściowo transfekowane komórki ludzkich zarodkowych komórek nerkowych (HEK) 293 w celu specyficznego testowania potencjalnych antygenów (dane niepokazane) i ostatecznie zidentyfikowano 7A (THSD7A) zawierającą domenę 7 typu trombospondyny jako białko będące przedmiotem zainteresowania. Rysunek 2. Rysunek 2. Identyfikacja docelowego antygenu. Panel A pokazuje reaktywność próbek surowicy z ludzkimi ekstraktami kłębuszkowymi (HGE) i 7A rekombinowanym trombosponiną typu (rTHSD7A). Jedynie próbki od pacjentów z nefropatią błoniastą (MN), które wcześniej rozpoznały białko 250-kD obecne w HGE, rozpoznały również rTHSD7A (MN 1, MN 2 i MN 3). Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 3”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 2

Traktowaliśmy pacjentów i grupę kontrolną jako pojedynczą grupę dla wszystkich analiz przedstawionych poniżej, ponieważ żadna z analizowanych zmiennych mutacyjnych nie wykazała istotnego związku z diagnozą psychiatryczną po tym, jak kontrolowaliśmy inne czynniki, takie jak wiek i palenie tytoniu. DNA ekstrahowano bezpośrednio z próbek krwi obwodowej żył. Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez odpowiednie komisje etyczne, a pisemna zgoda została uzyskana od wszystkich uczestników. Metody sekwencjonowania i analizy DNA zostały szczegółowo opisane w Dodatku Uzupełniającym. Identyfikacja mutacji somatycznych
Rysunek 1. Rysunek 1. Ekspansja klonalna i frakcje alleliczne. Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 2”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 6

Inne pospolite czynniki mutacyjne takich raków – na przykład mutacje aktywujące w FLT3 i NPM1 29 – nie były obserwowane w tych subklinicznych ekspansjach klonalnych. Takie dane sugerują, że mutacje w DNMT3A, ASXL1 i TET2 często inicjują mutacje, które pozostają w stanach subklinicznych przez długie okresy; Mutacje FLT3 i NPM1 mogą mieć tendencję do późniejszych, współdziałających zdarzeń. Taki wniosek byłby zgodny z danymi z badań z udziałem pacjentów z rakiem i modelami myszy.12-14 Eksperymenty funkcjonalne wykazały, że utrata DNMT3A upośledza różnicowanie krwiotwórczych komórek macierzystych, powodując wzrost liczby takich komórek w szpiku kostnym, 39, a utrata TET2 powoduje zwiększenie samoodnowy krwiotwórczych komórek macierzystych i przewagę konkurencyjną .40 Wykryliśmy klonalną hematopoezę u 42% uczestników, którzy otrzymali diagnozę raka ponad 6 miesięcy później (Figura 3C), a takie klony były silnym czynnikiem ryzyka dla tych nowotworów. Nasze wyniki podnoszą kwestię, czy regularne sekwencjonowanie DNA próbek krwi może umożliwić wczesne wykrycie raka krwi. Na podstawie aktualnych danych uważamy, że takie podejście byłoby przedwczesne. Heponalną hematopoezę z mutacjami somatycznymi wykryto u 10% osób w podeszłym wieku, a bezwzględne ryzyko konwersji z hematopoezy klonalnej na nowotwór hematologiczny było niewielkie (1,0% rocznie). Co więcej, nie ma obecnie dostępnych interwencji, które wydają się odpowiednie dla dużych kohort pacjentów z niewielkim prawdopodobieństwem raka. Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 6”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona cd

Podczas każdej wizyty (z wyjątkiem 4 tygodnia) badani byli oceniani za pomocą Zunifikowanej Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS, która mieści się w zakresie od 0 do 176 i obejmuje podskale funkcji umysłowych, czynności dnia codziennego i czynności motorycznych, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą choroba) .14 Podczas każdej wizyty odnotowano zdarzenia niepożądane i oznaki życiowe. Nie było ograniczenia spożycia tyraminy w diecie i dopuszczono pewne środki przeciwdepresyjne. Teva Pharmaceutical Industries sfinansowało badanie i było odpowiedzialne za zbieranie danych, monitorowanie i analizę statystyczną. Autorzy byli odpowiedzialni za projekt badania, interpretację danych, pisanie manuskryptu oraz decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Autorzy mieli pełny dostęp do bazy danych, wykonywali niezależne analizy statystyczne i gwarantowali kompletność i dokładność analizy danych i danych. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona cd”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad

W fazie osobnicy są losowo przydzielani do otrzymywania aktywnego leku lub placebo. Różnice między grupami na końcu tej fazy mogą być związane z wpływem na objawy, efektami modyfikującymi przebieg choroby lub jednym i drugim. W fazie 2 osobniki w obu grupach otrzymują aktywny lek. Utrzymujące się różnice między dwiema grupami pod koniec fazy 2 nie mogą być łatwo wyjaśnione przez wpływ na same objawy, ponieważ obie grupy otrzymują takie samo leczenie, a różnice te są zgodne z możliwością efektu modyfikacji choroby. Rasagilina (N-propargilo- [1R] -aminoindan) (Azilect, Teva Pharmaceutical Industries) jest inhibitorem oksydazy monoaminowej typu B (MAO-B), która jest zatwierdzona do objawowego leczenia choroby Parkinsona.6-8 Rasagilina również zapewnia działanie neuroprotekcyjne efekty w modelach laboratoryjnych neurodegeneracji. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie cd

Każda dawka 0,5 ml szczepionki inaktywowanej zawierała 15 .g hemaglutyniny z każdego z następujących szczepów: A / Wyspy Salomona / 3/2006 (H1N1), A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) i B / Malezja / 2506/2004 (linia B / Victoria). Każda dawka 0,2 ml żywej atenuowanej szczepionki została sformułowana tak, aby zawierała 106,5-7,5 jednostek skupienia fluorescencyjnego żywych atenuowanych reasortantów wirusa grypy tych samych szczepów. Szczepionki i placebo traktowano i podawano, jak opisano wcześniej. 9 Pomiary efektywności
Symptomatyczna grypa została zdefiniowana jako choroba charakteryzująca się co najmniej jednym objawem oddechowym (kaszel lub przekrwienie błony śluzowej nosa) oraz co najmniej jednym objawem konstytucyjnym (gorączka lub gorączka, dreszcze lub bóle ciała). Pierwszorzędowym punktem końcowym był przypadek objawowej choroby, która została potwierdzona jako grypa A lub B przez izolację wirusa w hodowli komórkowej lub jego identyfikację za pomocą testu PCR w czasie rzeczywistym. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie cd”

Lekarze jako klucz do reformy systemu opieki zdrowotnej ad

Aby kontrolować wydatki, specjalna państwowa komisja ds. Płatności za opiekę zdrowotną zaleciła zniesienie tradycyjnej opłaty za usługę.2,3 Komisja przewiduje stworzenie nowych, jeszcze nieokreślonych medycznych jednostek zarządzania, które nazywa odpowiedzialną opieką . organizacje (ACO), które organizowałyby lekarzy w wielospecjalistyczne zespoły z silnym personelem podstawowej opieki zdrowotnej. ACO mogą obejmować szpitale, mogą być nastawione na zysk lub non-profit i oczekuje się, że podejmą ryzyko tylko dla swoich wyników. Ubezpieczyciele nadal będą ponosić ryzyko ubezpieczeniowe w związku z umowami zawieranymi z ACO, a płacą oni ten ostatni w przeliczeniu na jednego mieszkańca, skorygowanego o ryzyko w przypadku kompleksowej opieki. Continue reading „Lekarze jako klucz do reformy systemu opieki zdrowotnej ad”