Etyczne wyzwania w traktowaniu przyjaciól i rodziny

Powszechnie akceptowana koncepcja, że klinicyści powinni traktować wszystkich pacjentów tak, jakby byli członkami rodziny, oznacza, że członkowie rodziny otrzymywaliby lepszą, a nie gorszą opiekę niż osoby niebędące członkami rodziny. W artykule Gold et al. (Wydanie 25 września), brak jest dowodów na poparcie rzeczywistego, a nie postrzeganego, ryzyka traktowania rodziny i przyjaciół. Ankiety i analizy retrospektywne opisane w artykule podlegają próbnym błędom, błędom przywoływania i brakowi obiektywnych punktów końcowych.1 Ten poziom dowodu, lub jego brak, nigdy nie powinien informować o zaleceniach praktycznych. Continue reading „Etyczne wyzwania w traktowaniu przyjaciól i rodziny”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 4

Obserwacja pojedynczej mutacji somatycznej w egzomie była powszechna w każdym wieku, w przeciwieństwie do silnie uzależnionego od wieku nabycia klonoplanowej krwi z kandydatami (Ryc. S13 w Dodatku Uzupełniającym). Jednak obecność dwóch wykrywalnych domniemanych mutacji somatycznych była bardziej zależna od wieku, występująca u 1,3% osób w wieku poniżej 50 lat w porównaniu z 4,0% osób w wieku powyżej 65 lat (ryc. S13 w Dodatku uzupełniającym) . Obecność trzech lub więcej przypuszczalnych mutacji somatycznych (nasze kryterium hematopoezy klonalnej u nieznanych kierowców) była silniej zależna od wieku, występowała jedynie u 0,3% osób w wieku poniżej 50 lat, ale u 4,6% osób w wieku powyżej 65 lat wiek (rysunek 2D). Ta trajektoria wieku jest podobna do trajektorii klonalnej hematopoezy u kandydatów na kierowców. Ogólnie, hematopoezę klonalną z kandydatami lub nieznanymi kierowcami zaobserwowano u 0,9% uczestników w wieku poniżej 50 lat, ale u 10,4% osób w wieku powyżej 65 lat (wykres 2D). Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 4”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 2

Traktowaliśmy pacjentów i grupę kontrolną jako pojedynczą grupę dla wszystkich analiz przedstawionych poniżej, ponieważ żadna z analizowanych zmiennych mutacyjnych nie wykazała istotnego związku z diagnozą psychiatryczną po tym, jak kontrolowaliśmy inne czynniki, takie jak wiek i palenie tytoniu. DNA ekstrahowano bezpośrednio z próbek krwi obwodowej żył. Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez odpowiednie komisje etyczne, a pisemna zgoda została uzyskana od wszystkich uczestników. Metody sekwencjonowania i analizy DNA zostały szczegółowo opisane w Dodatku Uzupełniającym. Identyfikacja mutacji somatycznych
Rysunek 1. Rysunek 1. Ekspansja klonalna i frakcje alleliczne. Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 2”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 7

Rasagilina w dawce mg na dobę spełniała wszystkie trzy wcześniej zdefiniowane punkty końcowe; rasagilina w dawce 2 mg na dobę nie. Obie dawki rasagiliny miały korzystny wpływ na objawy, w porównaniu z placebo, odkrycia podobne do tych, które opisano wcześniej.6 Trudno wyjaśnić, dlaczego dwie dawki (1 mg na dzień i 2 mg na dzień) nie dały podobnych rezultatów. Nie było istotnych różnic w wyjściowej charakterystyce między dwiema grupami rasagilinowymi, ani nie było znaczącej różnicy w odsetku osób, które porzuciły naukę. W laboratorium ochronne działanie propargiloamin charakteryzuje się krzywą w kształcie litery U; to znaczy, wzrost lub spadek stężenia propargyloaminy może być związany z utratą korzyści17. Jednak efekty te są obserwowane przy zmianach logarytmicznych i trudno jest sobie wyobrazić, że efekty ochronne mogłyby zostać utracone przy zaledwie podwojeniu dawka. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 7”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona czesc 4

Margines nieineriorności wynoszący 0,15 punktów UPDRS na tydzień został wcześniej określony. Ten punkt końcowy zaprojektowano w celu określenia, czy różnica między grupami była długotrwała (jak można się było spodziewać po wpływie modyfikacji choroby), a nie zmniejszała się (jak można się było spodziewać ze środkiem, który miał przedłużony i kumulatywny wpływ na objawy). W przypadku każdej dawki wszystkie trzy punkty końcowe musiały zostać spełnione, aby zadeklarować wynik pozytywny. Wtórnym punktem końcowym była zmiana całkowitej wartości wyniku UPDRS między wartością początkową a ostatnią obserwowaną wartością w fazie 1. Wielkość próby została obliczona na podstawie obliczeń stosowanych w Rasagilinie (TVP-1012) we wczesnej monoterapii pacjentów z chorobą Parkinsona (TEMPO) badanie (numer ClinicalTrials.gov, NCT00203060) .15 Obliczenia wykazały, że 1100 osób będzie potrzebowało 87% mocy do wykrycia różnicy 1,8 punktów UPDRS między grupami początku i grupy o opóźnionym początku w średniej zmianie w Wynik UPDRS od wartości wyjściowej do średniej wyników UPDRS z tygodni 48 do 72, z poziomem alfa 0,05 i wskaźnikiem rezygnacji wynoszącym 15%. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona czesc 4”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 8

Monosomalny kariotyp wyróżnia pacjentów o szczególnie niskim odsetku całkowitej remisji, całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń, które są podobne do tych z dużej serii pacjentów z AML, którzy mieli mniej niż 60 lat. pacjenci z nieprawidłowościami cytogenetycznymi w czynnikach wiążących rdzeń17,21,23-25 (67% z nich miało 65 lat lub więcej) osiągnęli najlepszy wynik, niezależnie od wieku; jednak ta podgrupa była niewielka. Zgodnie z wynikami innych badań, w podeszłym wieku, 6, 291, 22, 24, 26 zmniejszony stan sprawności, 69,21,22,26 obecność splenomegalii, 21 wzrost liczby białych krwinek, 6,9, 21,26 oraz niekorzystna kategoria ryzyka cytogenetycznego 6,9,21-24,26 były związane ze zmniejszeniem przeżycia całkowitego i bezobjawowego. W naszym badaniu widać, że podgrupa pacjentów w wieku od 60 do 65 lat skorzystała najbardziej ze zwiększonych dawek daunorubicyny. W tej podgrupie odsetek całkowitej remisji wśród pacjentów, którzy otrzymali zwiększoną dawkę, w porównaniu z tymi, którzy otrzymali konwencjonalną dawkę, wyniósł 73% w porównaniu do 51%; ta podgrupa, w porównaniu z wszystkimi innymi podgrupami cytogenetycznymi, również miała najwyższy wskaźnik przeżywalności całkowitej (Tabela 3 i Figura 1). Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad 8”

Śledziona miednicy

Zdrowa, 23-letnia kobieta, nieródka, miała dolny ból brzucha, który zgłaszała sporadycznie w poprzednim roku. Nie odczuwała innych dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Rozmaz z krwi obwodowej nie pokazywał ciał Howell-Jolly. Badanie fizykalne ujawniło namacalną masę w okolicy nadłonowej. USG jamy brzusznej ujawniło przesunięcie śledziony z jej normalnej pozycji i jednorodną masę tkanki miękkiej (mierząca 11,0 na 9,3 na 4,2 cm) w miednicy. Continue reading „Śledziona miednicy”

Nowe, ale nie ulepszone Umieszczanie informacji porównawczo-efektywnych w etykietowaniu FDA

Nowe technologie, w tym leki na receptę i urządzenia medyczne, są główną siłą napędową wzrostu wydatków na opiekę zdrowotną w USA, które wzrosły o około 71% od 2000 r.1 Rynek leków i urządzeń w USA jest regulowany przez Food and Drug Administration (FDA) , który analizuje dane z badań klinicznych pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności. Chociaż FDA jest krytykowany za błędy i nieefektywność w procesie zatwierdzania, nie są to przyczyny zwiększania wydatków na opiekę zdrowotną. Bardziej istotny jest nadzór FDA nad etykietowaniem i promocją produktów medycznych. Pomimo potencjalnej przydatności informacji o etykietach do kontrolowania niepotrzebnego wzrostu wydatków, FDA nie wymaga włączenia oświadczeń dotyczących porównawczej skuteczności produktu. W rezultacie etykiety leków mogą powodować zamieszanie, ponieważ producenci starają się izolować swoje produkty od konkurencji cenowej poprzez zróżnicowanie, które nie ma związku ze skutkami zdrowotnymi. Continue reading „Nowe, ale nie ulepszone Umieszczanie informacji porównawczo-efektywnych w etykietowaniu FDA”

Niska waga urodzeniowa w stosunku do przerwy pomiędzy ciążami

Odnośnie artykułu Rawlings i in. (Wydanie 12 stycznia), zastanawiamy się, czy krótki interwał interpolacji może zostać zakłócony przez czynniki, które nie zostały uwzględnione w analizie. Chociaż wszystkie badane kobiety pochodziły z rodzin wojskowych mających dostęp do wysokiej jakości opieki zdrowotnej, nie przekazano informacji na temat odsetka matek, które pracowały i jakie rodzaje zajęć miały. Ponieważ wcześniej wykazano, że wysiłek fizyczny związany z zatrudnieniem w armii może zwiększać ryzyko porodu przedwczesnego, 2 czy różnica rasowa w modelach zatrudnienia może w pewnym stopniu odpowiadać zwiększonemu ryzyku porodów przedwczesnych wśród czarnych kobiet w próbie.
Na uwagę zasługuje również duża różnica rasowa w rozpowszechnianiu niskiej masy urodzeniowej lub przedwczesnego porodu u kobiet z interwałami międzywęźlowymi od 3 do 5,9 miesiąca. Continue reading „Niska waga urodzeniowa w stosunku do przerwy pomiędzy ciążami”