Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 2

Producenci stentów, którzy finansowali proces, mieli swój udział w projektowaniu procesu i gromadzeniu danych, jak wyszczególniono w dodatkowym dodatku. HCRI było odpowiedzialne za naukowe prowadzenie badania i niezależną analizę danych. Aby ułatwić rekrutację, zaprojektowano jedno, jednolite badanie z randomizacją, w którym uwzględniono pięć indywidualnych badań składowych (patrz Dodatek dodatkowy). Pacjenci byli włączani do badania przez HCRI lub przez jedno z czterech badań monitorujących po wprowadzeniu do obrotu, które opracowano w celu zebrania podobnych danych klinicznych w podobnych populacjach pacjentów. Każde badanie składkowe odbywało się zgodnie z jednolitymi kryteriami randomizacji i tym samym harmonogramem obserwacji, jak określono w ogólnym protokole badania DAPT. Pojedynczy komitet ds. Zdarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań grupowych, o których zadecydowano, a niezaślepiony, niezależny centralny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował bezpieczeństwo wszystkich pacjentów. Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 2”

Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 4

Poziom białka wzrósł 4 miesiące później, a białkomocz towarzyszył wyraźny wzrost sygnału przeciwciała. Ze względu na rozwój ciężkiego obrzęku rozpoczęto leczenie immunosupresyjne cyklosporyną i prednizonem w małej dawce, co spowodowało zmniejszenie poziomu przeciwciał anty-THSD7A i poziomu białka w moczu do zakresu subnefrotycznego. Drugi pacjent miał ciężką białkomocz i był leczony analogami kortykotropiny, co skutkowało obniżeniem poziomu przeciwciała przeciw THSD7A i poziomem białka w moczu (dane nie pokazane). Przeciwnie, u trzeciego pacjenta, który nie otrzymał leczenia immunosupresyjnego z powodu drobnych problemów klinicznych, poziom przeciwciała utrzymywał się stale na wysokim poziomie z utrzymującym się białkomoczem w zakresie nerczycowym (dane nie przedstawione). Podsumowując, wyniki te sugerują związek między poziomem przeciwciał a kliniczną aktywnością choroby. Ekspresja glomerularnej THSD7A u pacjentów z błony nefropatii i kontroli
Figura 4. Figura 4. Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 4”

Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej

Idiopatyczna nefropatia błoniasta jest chorobą autoimmunologiczną. U około 70% pacjentów jest on związany z autoprzeciwciałami przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 (PLA2R1). Cele antygenowe u pozostałych pacjentów są nieznane. Metody
Przy użyciu metody Western blot przeszukaliśmy próbki surowicy od pacjentów z idiopatyczną nefropatią błoniastą, pacjentów z innymi chorobami kłębuszkowymi i zdrowymi kontrolami przeciwciał przeciwko ludzkim natywnym białkom kłębuszkowym. Częściowo oczyszczono domniemany nowy antygen, zidentyfikowano to białko za pomocą spektrometrii mas trawionych peptydów i potwierdzono wyniki przez analizę ekspresji rekombinowanego białka, immunoprecypitacji i analizy immunohistochemicznej.
Wyniki
Próbki surowicy od 6 z 44 pacjentów w kohorcie europejskiej i 9 z 110 pacjentów w kohorcie Boston z ujemną pod względem anty-PLA2R1 ujemną błoniastą nefropatią rozpoznawały białko kłębuszkowe o wielkości 250 kD. Żadna z próbek surowicy od 74 pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, którzy byli seropozytywni w kierunku przeciwciał anty-PLA2R1, od 76 pacjentów z innymi chorobami kłębuszkowymi i od 44 zdrowych kontroli reagowało przeciw temu antygenowi. Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi

Nowotwory powstają na skutek wielu nabytych mutacji, które przypuszczalnie występują przez wiele lat. Wczesne stadium rozwoju raka może być obecne na wiele lat przed wystąpieniem klinicznie oczywistych nowotworów. Metody
Przeanalizowaliśmy dane z sekwencjonowania całego egzema DNA w komórkach krwi obwodowej od 12 380 osób, niewyselekcjonowanych z powodu raka lub fenotypów hematologicznych. Zidentyfikowaliśmy mutacje somatyczne na podstawie nietypowych frakcji allelicznych. Wykorzystaliśmy dane ze szwedzkich krajowych rejestrów pacjentów, aby śledzić wyniki zdrowotne przez 2 do 7 lat po pobraniu próbek DNA.
Wyniki
Hemopoezę klonalną z mutacjami somatycznymi obserwowano u 10% osób w wieku powyżej 65 lat, ale tylko u 1% osób w wieku poniżej 50 lat. Wykrywalne ekspansje klonalne najczęściej obejmowały mutacje somatyczne w trzech genach (DNMT3A, ASXL1 i TET2), które wcześniej wiązały się z nowotworami hematologicznymi. Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 3

Do celów tych analiz, pacjenci, którzy wykonywali jedną lub więcej operacji oka, zostali zakwalifikowani jako pacjenci z dowolną operacją. Ponadto przeanalizowano całkowitą liczbę operacji ( wszystkie ). Usunięcie zaćmy i witrektomia, chirurgia odwodząca siatkówki lub oba zostały przeanalizowane osobno ze względu na ich wysoką częstotliwość. Skumulowana częstość występowania każdego wyniku została oszacowana za pomocą metody Graya, w której śmierć stanowi konkurencyjne ryzyko17
Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostały użyte do oceny wpływu współzmiennych na ryzyko specyficzne dla przyczyny chirurgii ocznej.18 Do obliczenia limitów ufności i wartości P użyto rzetelnej estymacji macierzy kowariancji zgodnie z metodą Lin i Wei. są prawidłowe, gdy założenia dotyczące proporcjonalnych zagrożeń są naruszone.19 Modele regresji Poissona z solidnym oszacowaniem macierzy kowariancji oszacowały ryzyko wszystkich operacji, pozwalając na wiele operacji dla każdego pacjenta.
Koszt operacji ocznej został obliczony w dolarach amerykańskich w 2010 r. Z wykorzystaniem wskaźnika cen konsumpcyjnych opieki zdrowotnej20,20, a także z wykorzystaniem zdyskontowanych dolarów, aby uwzględnić roczną stopę inflacji w wysokości 3%. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 3”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 2

W sumie 711 pacjentów zostało losowo przydzielonych do intensywnej terapii (zmierzającej do jak najbezpieczniejszego obniżenia glikemii tak blisko zakresu bez cukrzycy), a 730 pacjentów otrzymało konwencjonalną terapię (mającą na celu zapobieganie objawom hiperglikemii i hipoglikemii bez określonej glukozy cele) .2 Kohorcie prewencji pierwotnej (726 pacjentów) chorował na cukrzycę od roku do 5 lat, wskaźnik wydalania albuminy mniej niż 40 mg na 24 godziny, a retinopatii nie wykryto za pomocą stereoskopowej fotografii dna oka. Kohorta z wtórną interwencją (715 pacjentów) chorowała na cukrzycę od do 15 lat, łagodną do umiarkowanej nieproliferacyjną retinopatię cukrzycową i wskaźnik wydalania albuminy do 200 mg na 24 godziny.
DCCT zakończył się w 1993 r., Po średnio 6,5 roku leczenia. Pacjenci z grupy leczenia konwencjonalnego otrzymali intensywną terapię i zostali pouczeni o jej stosowaniu, a wszyscy pacjenci zostali skierowani do swoich lekarzy na leczenie cukrzycy.2 W 1994 r. Łącznie 1375 z 1428 pacjentów, którzy przeżyli (96%) przystąpiły do badania obserwacyjnego (EDIC), z corocznymi kontrolami kontrolnymi i okresową oceną powikłań cukrzycy.3. Tutaj przedstawiamy dane uzyskane w sumie do 27 lat (do 2010 r.), z medianą 23 lat kontynuacja.
Czynności na oku
Procedury chirurgiczne oczne zgłaszano corocznie. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 2”

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 2

Projekt badania i metody analizy danych były identyczne dla dwóch badań, z wyjątkiem włączenia ambulatoryjnej elektrokardiografii (tylko TRAFFIC) i oceny farmakokinetyki u nastolatków (tylko TRANSPORT) dla podgrupy pacjentów. Badania zaprojektowano w celu oceny skuteczności lacakaftoru-iwakaftoru u pacjentów z mukowiscydozą, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji PTH508del CFTR; ocena bezpieczeństwa była celem drugorzędnym. Protokoły (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu) zostały sprawdzone i zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym z 187 uczestniczących ośrodków; wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (w stosunku 1: 1: 1) do jednej z trzech grup badanych (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym w): 600 mg lumakaftoru raz na dobę w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin ( LUM [600 mg / dzień] -IVA), 400 mg lumakaftoru co 12 godzin w połączeniu z 250 mg iwakaftoru co 12 godzin (LUM [400 mg co 12 godz.] -IVA) lub placebo dobrane do lumakaftoru co 12 godzin w skojarzenie z placebo dostosowanym do iwakaftoru co 12 godzin. Wszystkie schematy były podawane przez 24 tygodnie. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od wieku (<18 lat w porównaniu z .18 lat), płci i czynności płucnej (procent przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy [FEV1] przy badaniu przesiewowym, <70 vs. Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 2”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową cd

Wszelkie inne nieprawidłowości cytogenetyczne, jak również AML bez nieprawidłowości cytogenetycznych lub z utratą chromosomu X lub Y jako jedyną nieprawidłowość, uznano za pośrednie ryzyko. Białaczka, która rozwinęła się po chemioterapii lub radioterapii lub po zespole mielodysplastycznym została sklasyfikowana jako wtórna AML. W momencie rozpoznania rejestrowano powiększenie wątroby i splenomegalię ocenianą na podstawie badania fizykalnego, stan sprawności WHO, chorobę pozaszpikową i liczbę białych krwinek (tab. 1). Kryteria dla odpowiedzi i punktów końcowych
Definicje całkowitej odpowiedzi, przeżycia wolnego od choroby i nawrotu zostały opisane wcześniej11. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową cd”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie

Skuteczność szczepionek przeciw grypie może być różna w poszczególnych latach, w zależności od różnych czynników, i może różnić się w przypadku szczepionek inaktywowanych i żywych atenuowanych. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie licencjonowanych inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie u zdrowych dorosłych w sezonie epidemicznym 2007-2008 i oszacowaliśmy bezwzględną i względną skuteczność obu szczepionek.
Wyniki
W sumie 1952 pacjentów zostało zapisanych i otrzymało szczepionki badawcze jesienią 2007 roku. Grypa występowała od stycznia do kwietnia 2008 roku, z krążeniem typów grypy A (H3N2) (około 90%) i B (około 9%). Bezwzględna skuteczność przeciwko obu rodzajom grypy, mierzona przez izolację wirusa w hodowli, identyfikując go w czasie rzeczywistym w próbie reakcji łańcuchowej polimerazy, lub obu, wynosiła 68% (95% przedział ufności [CI], 46 do 81) dla inaktywowana szczepionka i 36% (95% CI, 0 do 59) dla żywej atenuowanej szczepionki. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie”

Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie czesc 4

Rekrutacja rozpoczęła się na początku października i trwała do początku listopada 2007 r. Łącznie 1963 pacjentów było uprawnionych; 1952 stał się uczestnikami i dostarczył próbkę krwi z preinterpretacji, losowo przydzielono do interwencji i otrzymał tę interwencję (patrz Rysunek w Dodatku Uzupełniającym). Średni wiek uczestników wynosił 23,3 lat; 1214 (62,2%) to kobiety, a 731 (37,5%) zgłosiło, że otrzymywały szczepionkę przeciwko grypie w przeszłości (Tabela 1). Siedemdziesięciu uczestników (3,6%) nie ukończyło wszystkich zaplanowanych wizyt; liczba uczestników utraconych w wyniku obserwacji nie różniła się istotnie w zależności od grupy badanej (p = 0,73). Zgłoszone reakcje
Jedynymi reakcjami miejscowymi i ogólnoustrojowymi zgłaszanymi przez znacznie większą liczbę osób przyjmujących szczepionki w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo były bolesność rąk (zgłoszone przez 52,6% biorców szczepionki inaktywowanej vs. Continue reading „Porównawcza skuteczność inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie czesc 4”