Dawca w bialaczce

W naszym oryginalnym raporcie wykorzystaliśmy metodę opartą na amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) opracowaną w naszym laboratorium w celu przeprowadzenia genotypowania KIR.2 Przepisaliśmy 1220 oryginalnych próbek dawcy 1277 przy użyciu trzech oddzielnych opublikowanych lub komercyjnych pism genowych. metody (startery specyficzne dla sekwencji PCR [SSP] i sondę oligonukleotydową specyficzną dla sekwencji PCR [SSOP]) i powtórzono analizę na kohorcie z powtórzeniem. W przypadku KIR2DS1 pisanie zostało potwierdzone w 1146 (94%) z 1220 powtórnie testowanych próbek i skorygowane w 74 (6%) powtórnie testowanych próbek. W przypadku KIR3DS1 pisanie zostało potwierdzone w 1133 (93%) i poprawione w 83 (7%). Continue reading „Dawca w bialaczce”

Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 4

Wśród tych pacjentów 5261 (23,0%) nie kwalifikowało się do randomizacji po 12 miesiącach obserwacji, 7644 (33,4%) kwalifikowało się, ale nie podlegało randomizacji (patrz tabela S2 w dodatkowym dodatku) i 9961 (43,6%) poddano randomizacji (ryc. 1). Wśród osób kwalifikujących się, ale nie poddanych randomizacji, najczęstszą przyczyną braku randomizacji było wycofanie zgody w trakcie roku między naborem a randomizacją (76,0%). Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów leczonych za pomocą stentów uwalniających leki i tych, którzy przeszli losowanie. Podstawowa charakterystyka pacjentów leczonych stentami uwalniającymi leki i poddanych randomizacji była podobna w obu grupach badawczych (tabela 1) . Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 4”

Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 5

We wszystkich 5 dostępnych próbkach biopsyjnych od pacjentów z błoniastą nefropatią, którzy byli dodatni w kierunku przeciwciał anty-THSD7A, analiza immunohistochemiczna wykazała znacznie zwiększone wybarwianie granulek dla THSD7A (Figura 5C); Barwienie PLA2R1 było prawidłowe u tych pacjentów (Figura 5D). Przeciwnie, wszyscy pacjenci z wykrywalnymi przeciwciałami surowicy anty-PLA2R1 mieli normalne wybarwianie THSD7A wzdłuż ścian naczyń włosowatych (Figura 5E), ale zwiększone barwienie granularne dla PLA2R1 (Figura 5F), jak opisano wcześniej.10-12 Trzech z tych pacjentów miało skąpe i Niespecyficzny wynik dla THSD7A w materiale białkowym w przestrzeni otoczkowej kilku kłębuszków (dane nie przedstawione). Wszystkie 50 próbek pobranych od pacjentów z nefropatią błoniastą i bez wykrywalnych autoprzeciwciał miało prawidłowe wybarwienie zarówno dla THSD7A, jak i PLA2R1 (Figura 5G i 5H). Wiadomo, że antygen PLA2R1 kolokalizuje się z IgG4 w złogach podnabłonkowych u pacjentów z idopatyczną nefropatią błoniastą związaną z PLA2R1.2 Podobnie, stwierdziliśmy kolokalizację IgG4 i THSD7A w próbkach biopsyjnych od pacjentów seropozytywnych THSD7A (ryc. S9 w dodatku uzupełniającym). Co więcej, odkryliśmy lokalną aktywację dopełniacza, co pokazuje silne ziarninowe barwienie dla C5b-9 (ryc. S10 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 5”

Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 3

Spośród 15 skracających białek mutacji obserwowanych w PPM1D, 12 wystąpiło w ostatnim eksonie, który jest również miejscem mutacji skracających białka opisanych u pacjentów z nowotworem.24-27 Zgubiono domenę C-terminalnej lokalizacji PPM1D. aktywować PPM1D, tłumić p53, a tym samym osłabiać zależny od p53 punkt kontrolny G1, promując proliferację. Mutacje somatyczne w DNMT3A również charakteryzowały się znacznym nadmiarem mutacji missense (P <0,001) (Figura 2A), wszystkie zlokalizowane w eksonach 7 do 23, i zostały wzbogacone o mutacje tworzące cysteinę (Fig. S9 w Dodatku Uzupełniającym). Takie mutacje potencjalnie wywierają dominujący negatywny wpływ na tetrameryczny kompleks białkowy DNMT3A (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym).
Ponieważ DNMT3A, TET2 i ASXL1 są często zmutowane w rakach hematologicznych, 28,29 postawiliśmy hipotezę, że inne nawracające mutacje nowotworowe mogą również promować hematopoezę klonalną. Dlatego uznaliśmy, że 208 konkretnych wariantów zgłoszono jako nawracające (występujące u .7 pacjentów) w raku krwiakowatym i limfoidalnym, zgodnie z wykazem w Katalogu Mutacji Somatycznych w Raku 30 (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym). Continue reading „Klonowa hematopoeza i ryzyko zachorowania na raka spowodowane wnioskami z sekwencji DNA krwi AD 3”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 3

Do celów tych analiz, pacjenci, którzy wykonywali jedną lub więcej operacji oka, zostali zakwalifikowani jako pacjenci z dowolną operacją. Ponadto przeanalizowano całkowitą liczbę operacji ( wszystkie ). Usunięcie zaćmy i witrektomia, chirurgia odwodząca siatkówki lub oba zostały przeanalizowane osobno ze względu na ich wysoką częstotliwość. Skumulowana częstość występowania każdego wyniku została oszacowana za pomocą metody Graya, w której śmierć stanowi konkurencyjne ryzyko17
Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostały użyte do oceny wpływu współzmiennych na ryzyko specyficzne dla przyczyny chirurgii ocznej.18 Do obliczenia limitów ufności i wartości P użyto rzetelnej estymacji macierzy kowariancji zgodnie z metodą Lin i Wei. są prawidłowe, gdy założenia dotyczące proporcjonalnych zagrożeń są naruszone.19 Modele regresji Poissona z solidnym oszacowaniem macierzy kowariancji oszacowały ryzyko wszystkich operacji, pozwalając na wiele operacji dla każdego pacjenta.
Koszt operacji ocznej został obliczony w dolarach amerykańskich w 2010 r. Z wykorzystaniem wskaźnika cen konsumpcyjnych opieki zdrowotnej20,20, a także z wykorzystaniem zdyskontowanych dolarów, aby uwzględnić roczną stopę inflacji w wysokości 3%. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 3”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 2

W sumie 711 pacjentów zostało losowo przydzielonych do intensywnej terapii (zmierzającej do jak najbezpieczniejszego obniżenia glikemii tak blisko zakresu bez cukrzycy), a 730 pacjentów otrzymało konwencjonalną terapię (mającą na celu zapobieganie objawom hiperglikemii i hipoglikemii bez określonej glukozy cele) .2 Kohorcie prewencji pierwotnej (726 pacjentów) chorował na cukrzycę od roku do 5 lat, wskaźnik wydalania albuminy mniej niż 40 mg na 24 godziny, a retinopatii nie wykryto za pomocą stereoskopowej fotografii dna oka. Kohorta z wtórną interwencją (715 pacjentów) chorowała na cukrzycę od do 15 lat, łagodną do umiarkowanej nieproliferacyjną retinopatię cukrzycową i wskaźnik wydalania albuminy do 200 mg na 24 godziny.
DCCT zakończył się w 1993 r., Po średnio 6,5 roku leczenia. Pacjenci z grupy leczenia konwencjonalnego otrzymali intensywną terapię i zostali pouczeni o jej stosowaniu, a wszyscy pacjenci zostali skierowani do swoich lekarzy na leczenie cukrzycy.2 W 1994 r. Łącznie 1375 z 1428 pacjentów, którzy przeżyli (96%) przystąpiły do badania obserwacyjnego (EDIC), z corocznymi kontrolami kontrolnymi i okresową oceną powikłań cukrzycy.3. Tutaj przedstawiamy dane uzyskane w sumie do 27 lat (do 2010 r.), z medianą 23 lat kontynuacja.
Czynności na oku
Procedury chirurgiczne oczne zgłaszano corocznie. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 2”

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 3

Zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi są takie, które wystąpiły lub nasilały się w momencie lub po czasie, kiedy pacjenci otrzymali początkową dawkę badanego leku, do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki. Dodatkowe szczegóły dotyczące analizy statystycznej, w tym hierarchicznej procedury testowania dla wielu punktów końcowych i kryteriów oceny istotności statystycznej, podano w Dodatku uzupełniającym. Wyniki
Uczestnicy
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa i dane demograficzne. Spośród 1122 pacjentów poddanych randomizacji (559 w badaniu TRAFFIC i 563 w badaniu TRANSPORT), 1108 otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku lub placebo (ryc. S2 w Dodatek dodatkowy). Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 3”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 5

Wszystkie czynniki wiązały się również z ryzykiem witrektomii, chirurgii siatkówki lub obojga, a różnica między grupami nie była już znacząca po korekcie wielu z tych czynników ze względu na mniejszą liczbę takich operacji (Tabela S5 w Dodatku Dodatek). Dyskusja
Ponad mediana 23 lat obserwacji u pacjentów z cukrzycą typu 1, początkowy średni okres 6,5 roku intensywnej, w porównaniu z konwencjonalną, cukrzycy był związany z 48% redukcją długoterminowego ryzyka u każdego pacjenta poddawanych jednej lub więcej zabiegom ocznym związanym z cukrzycą (P <0,001) i 37% redukcji wszystkich procedur ocznych (operacje całkowite w każdym oku) (P = 0,01). Działania te były związane z poprawą kontroli glikemii przy intensywnej terapii. Długoterminowa korzyść z wczesnego wdrożenia intensywnej terapii w odniesieniu do ryzyka chirurgii oka jest podobna do wcześniej zgłaszanych długofalowych korzyści w odniesieniu do ryzyka wystąpienia nefropatii8,23 i jest kolejnym przejawem pamięci metabolicznej.
Oddzielne (ale nie połączone) modele wykazały, że ryzyko chirurgii oka było związane z rozwojem nadciśnienia i pogorszeniem retinopatii, neuropatii i nefropatii. We wspólnym modelu ryzyko to było związane z wiekiem podstawowym, czasem trwania cukrzycy i poziomem hemoglobiny glikowanej, ale nie z płcią. Główną determinantą ryzyka był średni poziom hemoglobiny glikowanej od czasu randomizacji, co wiązało się z ryzykiem, które było 1,88 razy większe dla każdego wzrostu o 10% średniego poziomu hemoglobiny glikowanej. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 5”

Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 4

Nie stwierdzono różnic między grupami w operacjach ocznych nie związanych z cukrzycą, w tym operacji planowych w celu skorygowania błędu refrakcji (u 24 pacjentów w porównaniu do 22 pacjentów) i chirurgii ocznej (7 pacjentów w każdej grupie) (Tabela 1). Koszty
Koszty skorygowane o inflację w 2010 roku dla wszystkich operacji usunięcia zaćmy, witrektomii i operacji związanych z jaskrą były o 32% niższe w grupie intensywnej terapii niż w grupie terapii konwencjonalnej (429 469 USD w porównaniu z 634 925 USD). Koszty operacyjne i całkowite nieskorygowane i dostosowane są podane w tabeli S2 w dodatkowym dodatku.
Podstawowe czynniki
Tabela 2. Tabela 2. Powiązanie czynników wyjściowych z ryzykiem czynności związanych z cukrzycą.W oddzielnych modelach proporcjonalnego hazardu Cox dostosowanych tylko dla grupy leczonej zmienne płci żeńskiej, wiek wzrastający, dłuższy czas trwania cukrzycy, wzrost poziomu hemoglobina glikowana, kohorty wtórne w porównaniu z kohortą pierwszorzędową i ostrość widzenia gorsza niż 20/20 (u 16% pacjentów) w porównaniu z 20/20 lub lepszą były silnie związane z większym ryzykiem jakiejkolwiek operacji (Tabela 2). Jednak płeć i ostrość wzroku nie wiązały się z ryzykiem witrektomii, operacją siatkówki lub obustronnym. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i chirurgia oczu w cukrzycy typu 1 AD 4”

Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad

Porównano konwencjonalną dawkę daunorubicyny (45 mg na metr kwadratowy przez 3 dni) z nasiloną dawką 90 mg na metr kwadratowy przez 3 dni (każdy podawany w skojarzeniu z cytarabiną) w pierwszym cyklu indukcji leczenia AML. Metody
Projekt badania i chemioterapia
Wcześniej nieleczeni pacjenci w wieku 60 lat lub starsi z potwierdzoną cytologicznie diagnozą AML i co najmniej 20% mieloblastów w szpiku kostnym lub z niedokrwistością oporną z nadmiaru blaszek i międzynarodową oceną prognostyczną15 1,5 lub wyżej (w skali 0 do 3,0, z wyższymi wynikami wskazującymi na gorsze rokowania) i ocena stanu wydajności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) wynosząca 2 lub mniej (w skali od 0 do 5, z mniejszymi liczbami wskazującymi lepszy stan wydajności) kwalifikują się do włączenia do badania . Kryteria wykluczenia można znaleźć w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania daunorubicyny w dawce 45 mg na metr kwadratowy (grupa z konwencjonalną dawką) lub w dawce 90 mg na metr kwadratowy (grupa zwiększonej dawki) – obydwu podawano dożylnie w ciągu 3 godzin od do 3 pierwszego cyklu leczenia indukcyjnego – plus cytarabina w dawce 200 mg na metr kwadratowy, podawana w ciągłym wlewie przez 7 dni. W drugim cyklu leczenia obie grupy otrzymywały cytarabinę w dawce 1000 mg na metr kwadratowy dwa razy na dobę, podawanej dożylnie w ciągu 6 godzin w dniach od do 6. Continue reading „Daunorubicyna w dużych dawkach u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową ad”