Konflikt miedzy firma testujaca genetyke 23andMe a Administracja Zywnosci i Leków (FDA)

W artykule z Perspektywy (wydanie z 13 marca), Annas i Elias stwierdzają, że konflikt między firmą testującą genetykę 23andMe a Administracją Żywności i Leków (FDA) dotyczy ważności analitycznej i klinicznej, przydatności klinicznej oraz etycznych, prawnych i społecznych problemy. Jednak ich dyskusja ogranicza się do krajowej perspektywy USA. Po ustaleniu surowych danych genetycznych danej osoby na podstawie próbki DNA, dane są przechowywane zdalnie i można je z łatwością uzyskać w dowolnym miejscu na świecie. Na przykład w Japonii próbki krwi matek od matek japońskich poddawanych nieinwazyjnym testom prenatalnym są wysyłane do amerykańskiej firmy w celu poddania analizie, a ich dane są przesyłane z powrotem do Japonii.2 Dlatego genomowe dane cyfrowe są transgraniczne. Continue reading „Konflikt miedzy firma testujaca genetyke 23andMe a Administracja Zywnosci i Leków (FDA)”

Niewydolnosc nerek

Truwit i in. (Wydanie z 5 czerwca) opisują niewydolność nerek jako potencjalne szkodliwe działanie rozuwastatyny w ich wieloośrodkowym badaniu z grupą kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej związanym z posocznicą (ARDS). Obawiamy się o zasadność ich definicji niewydolności nerek i obliczania dni wolnych od niewydolności nerek jako liczby dni, w których pacjent miał poziom kreatyniny w surowicy mniejszy niż 2,0 mg na decylitr. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wymagającą dializy klirens pozaustrojowy za pośrednictwem ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) może prowadzić do zmniejszenia stężenia kreatyniny w surowicy do poziomu poniżej 2,0 mg na decylitr, pomimo głębokiej niewydolności nerek, prowadzącej do błędnej klasyfikacji jako niewydolność nerek- dzień wolny. Continue reading „Niewydolnosc nerek”

Goraczka, wysypka, pancytopenia i nieprawidlowe dzialanie watroby

Chciałbym poruszyć kwestię dotyczącą Case Record (wydanie z 24 lipca) Hay i in. Stwierdzono, że zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykazało słabe, plamiste krycie w lewym dolnym płacie, które może reprezentować zapalenie płuc. Zapalenie płuc w odrze wynika z bezpośredniej inwazji wirusa lub wtórnej infekcji; w większości przypadków patogenem jest Staphylococcus aureus lub Streptococcus pneumoniae. 2 Ważne jest wyeliminowanie zapalenia płuc, ponieważ zapalenie płuc jest odpowiedzialne za 60% zgonów związanych z odrą. Continue reading „Goraczka, wysypka, pancytopenia i nieprawidlowe dzialanie watroby”

Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego

W swoim wykładzie Shattuck (wydanie 4 września), Kandel i Kandel dzielą się dowodami na biochemiczną podstawę, dzięki której stosowanie nikotyny zwiększa uzależniający potencjał kokainy. Eksperymenty, które opisują, mierzyły zachowania związane z uzależnieniami i molekularne wskaźniki uzależnienia u myszy. Zanim jednak dojdziemy do wniosku, że nikotyna jest lekiem biochemicznym, ważne jest, aby porównać wielkość efektu biochemicznych właściwości nikotyny z ogromem i wszechobecnością czynników społecznych związanych z wyrobami tytoniowymi.
To, czy używanie tytoniu jest przyczynowe, czy tylko związane z przyszłym zażywaniem narkotyków, pozostaje głównym pytaniem. Continue reading „Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego”

Inhibicja nukryzyny angiotensyny versus Enalapril w niewydolności serca AD 6

Te efekty LCZ696 na czynność nerek są zgodne z efektami obserwowanymi w badaniach eksperymentalnych15 oraz z wynikami wcześniejszych badań omapatrilatu.18,22 Głównym problemem bezpieczeństwa związanym z omapatrilatem – zagrażającym życiu obrzękiem naczynioruchowym – było powiązanie z hamowaniem trzech enzymów odpowiedzialnych za do degradacji bradykininy. 27 LCZ696, która nie hamuje ACE ani aminopeptydazy P, 19,20 nie wiązała się z podwyższonym ryzykiem poważnego obrzęku naczynioruchowego w naszym badaniu. Chociaż rekrutowaliśmy pacjentów z co najmniej nieznacznie zwiększonym poziomem peptydów natriuretycznych w celu osiągnięcia zakładanej częstości zdarzeń, charakterystyka pacjentów z niewydolnością serca była podobna do charakterystyki populacji badanych w innych istotnych badaniach i pacjentów we wspólnocie.24,26 , 28 Podczas rekrutacji ocenialiśmy pacjentów, którzy już przyjmowali różne dawki inhibitorów ACE lub ARB i wymagali, aby byli w stanie przyjmować równowartość stosunkowo małej dawki enalaprylu (10 mg na dobę) bez niedopuszczalnych skutków ubocznych. Dawki badanych leków zwiększono do poziomów docelowych w fazie początkowej, głównie w celu zapewnienia, że pacjenci z grupy enalaprylu otrzymali dawki, które, jak wykazano, zmniejszają śmiertelność.2 Tylko 12% pacjentów nie ukończyło okresu docierania z powodu zdarzeń niepożądanych i częstość zdarzeń niepożądanych była wyższa u pacjentów otrzymujących enalapryl niż u osób otrzymujących 696 CZK. W związku z tym nasze wyniki mają zastosowanie do szerokiego spektrum pacjentów z niewydolnością serca, w tym tych, którzy obecnie przyjmują inhibitor ACE lub ARB, lub którzy prawdopodobnie będą w stanie przyjmować taki środek bez niedopuszczalnych skutków ubocznych.
Podsumowując, zahamowanie receptora angiotensyny-neprylizy z LCZ696 było lepsze niż samo hamowanie ACE w zmniejszaniu ryzyka zgonu i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Wielkość korzystnego działania, wynoszącego 696 CZK w porównaniu z enalaprylem, na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych była co najmniej tak duża, jak w przypadku długotrwałego leczenia enalaprylem, w porównaniu z placebo.2 To silne odkrycie dostarcza mocnych dowodów na to, że połączone hamowanie angiotensyny receptor i neprylizyna przewyższają hamowanie samego układu renina-angiotensyna u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Continue reading „Inhibicja nukryzyny angiotensyny versus Enalapril w niewydolności serca AD 6”

Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 5

Wskaźnik zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wynosił 2,0% w przypadku kontynuacji leczenia tienopiry- dyną i 1,5% w grupie placebo (współczynnik ryzyka 1,36 [95% CI, 1,00 do 1,85], P = 0,05) (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Wyniki po wielokrotnym imputacji były zgodne z wynikami analizy pierwotnej (współczynnik ryzyka zakrzepicy w stencie 0,27; P <0,001; współczynnik ryzyka w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, 0,77; P = 0,002) (Tabela S3a w dodatkowym dodatku ), podobnie jak ustalenia, gdy okres analizy obejmował 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania badanego leku (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Punkty końcowe bezpieczeństwa
Tabela 3. Tabela 3. Krwawienie z punktu końcowego w okresie od 12 do 30 miesiąca. Częstość występowania umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia w okresie analizy pierwotnej była istotnie wyższa w grupie, która nadal otrzymywała terapię tienopiryną niż w grupie placebo (2,5% vs. Continue reading „Dwanaście lub 30 miesięcy podwójnej terapii przeciwpłytkowej po stentach uwalniających leki AD 5”

Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 2

Immunoprecypitaty zebrano, poddano elektroforezie, przeniesiono na błonę i zbadano pod kątem obecności białka THSD7A przy użyciu przeciwciał anty-THSD7A (Przeciwciała Atlas), jak opisano powyżej. Spekrtometria masy
Regiony żelowe odpowiadające widocznym prążkom w blotach Western wycięto i poddano trawieniu trypsyną w żelu. Strawione peptydy zidentyfikowano za pomocą spektrometrii masowej, jak opisano w dodatkowym dodatku.
Analiza histologiczna i elucja autoprzeciwciał
Immunofluorescencję i analizy immunohistochemiczne ekspresji THSD7A w zdrowych i chorych nerkach i eksperymentach z wymywaniem autoprzeciwciał przeprowadzono zgodnie z opisem w Dodatkowym Dodatku.
Wyniki
Badanie przesiewowe próbek surowicy za pomocą ludzkiego ekstraktu z kłębuszkowego białka
Ryc. 1. Ryc. Continue reading „Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 2”

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR

Mukowiscydoza jest chorobą ograniczającą życie, która jest spowodowana przez wadliwą lub niedobór aktywności białkowej transbłonowego promotora konformacji włóknistej (CFTR). Phe508del jest najpowszechniejszą mutacją CFTR. Metody
Przeprowadziliśmy dwie fazy 3, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania, które zaprojektowano w celu oceny wpływu lumakaftoru (VX-809), korektora CFTR, w połączeniu z iwakaftorem (VX-770), wzmacniaczem CFTR, w pacjenci w wieku 12 lat lub starsi, którzy mieli mukowiscydozę i byli homozygotyczni pod względem mutacji PTH508del CFTR. W obu badaniach pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania lumakaftoru (600 mg raz na dobę lub 400 mg co 12 godzin) w skojarzeniu z iwakaftorem (250 mg co 12 godzin) lub dobranym placebo przez 24 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym była bezwzględna zmiana względem wartości wyjściowej procentu przewidywanej wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) w 24. tygodniu.
Wyniki
W sumie 1108 pacjentów przeszło randomizację i otrzymało badany lek. Continue reading „Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8

Kilka badań wykazało pozytywne wyniki z selegiliną, ale nie można wykluczyć zakłócającego wpływu leku na objawy.22,23 Z drugiej strony, badanie TCH346 dało wyniki negatywne, ale nie można było zastosować prawidłowej dawki.24 Chociaż neuroprotekcja jest prawdopodobnym wyjaśnieniem wyników obserwowanych dla rasagiliny w dawce mg na dzień, alternatywne mechanizmy mogą stanowić pozytywne wyniki w badaniu z opóźnionym startem. Mechanizmy te obejmują zachowanie korzystnej odpowiedzi wyrównawczej, która po utracie nie może zostać przywrócona i zapobieganie dezadaptacyjnej odpowiedzi kompensacyjnej, która po ustaleniu nie może zostać odwrócona. Rzeczywiście, zaproponowano, aby wczesne wprowadzenie jakiegokolwiek czynnika wpływającego na objawy mogło wpłynąć na odpowiedź wyrównawczą i zapewnić długoterminowe korzyści w porównaniu z późniejszym wprowadzeniem tego samego środka. Jest kilka możliwych problemów związanych z projektem opóźnionego startu26 iz tą próbą konkretnie. Po pierwsze, wysoki wskaźnik rezygnacji z fazy placebo może wprowadzać w błąd wyniki nieproporcjonalnie wpływając na podmioty z grupy opóźnionego startu. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 8”

Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 7

Rasagilina w dawce mg na dobę spełniała wszystkie trzy wcześniej zdefiniowane punkty końcowe; rasagilina w dawce 2 mg na dobę nie. Obie dawki rasagiliny miały korzystny wpływ na objawy, w porównaniu z placebo, odkrycia podobne do tych, które opisano wcześniej.6 Trudno wyjaśnić, dlaczego dwie dawki (1 mg na dzień i 2 mg na dzień) nie dały podobnych rezultatów. Nie było istotnych różnic w wyjściowej charakterystyce między dwiema grupami rasagilinowymi, ani nie było znaczącej różnicy w odsetku osób, które porzuciły naukę. W laboratorium ochronne działanie propargiloamin charakteryzuje się krzywą w kształcie litery U; to znaczy, wzrost lub spadek stężenia propargyloaminy może być związany z utratą korzyści17. Jednak efekty te są obserwowane przy zmianach logarytmicznych i trudno jest sobie wyobrazić, że efekty ochronne mogłyby zostać utracone przy zaledwie podwojeniu dawka. Continue reading „Podwójnie ślepe, opóźnione rozpoczęcie badania Rasagiliny w chorobie Parkinsona ad 7”