Więcej o podklasach kinazy kreatynowej MB

Puleo i in. (Wydanie września) opisał zastosowanie szybkiego testu podtypów kinazy kreatynowej MB (CK-MB) do zdiagnozowania zawału mięśnia sercowego wcześniej, niż wcześniej uważano za możliwe. To sprawozdanie ma oczywiste znaczenie, ponieważ autorzy twierdzą, że potencjalnie mogliby zmniejszyć o około 70 procent liczbę przyjęć do oddziałów opieki wieńcowej. Test oparty jest na pomiarze stosunku CK-MB2 (subforma zawierająca C-końcową lizynę) do CK-MB1 (podforma des-lizyny), dla której normalna wartość odcięcia wynosi 1,5. CK-MB2 uwolniony z uszkodzonego mięśnia sercowego jest konwertowany do CK-MB1 we krwi przez karboksypeptydazę N (karboksypeptydazę lizynową). Enzym ten, odkryty w naszym laboratorium, jest ważnym inaktywatorem hormonów peptydowych, takich jak bradykinina i anafilatoksyny.2,3. Karboksypeptydaza N jest syntetyzowana w wątrobie i wydzielana do krwi (stężenie około 30 .g na mililitr) jako 280-kd tetramer składający się z dwóch podjednostek katalitycznych 50 kD i dwóch glikozylowanych podjednostek 83 kd sprzężonych niekowalencyjnie.3 Podjednostki regulatorowe 83 kD niosą i ochraniają aktywne podjednostki w krążeniu.3 Chociaż żadna osoba nie była całkowicie pozbawiona enzymu, plazma poziomy karboksypeptydazy N mogą się znacznie różnić. Na przykład poziomy enzymów są podwyższone w czasie ciąży iu pacjentów z niektórymi rodzajami raka i są niskie u pacjentów z marskością wątroby2; nawet wśród normalnych osób może wystąpić nawet trzykrotne zróżnicowanie poziomów.4
Zmienność aktywności N karboksypeptydazy ma oczywiste znaczenie dla zastosowania stosunku izoformy CK-MB w diagnozie zawału mięśnia sercowego. U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, którzy mają nienormalnie wysoki poziom karboksypeptydazy N i szybszą konwersją CK-MB2 do CK-MB1, test może prawdopodobnie dawać wynik fałszywie ujemny, podczas gdy u osób zdrowych niski poziom karboksypeptydazy N może powodować stosunek CK-MB2 do CK-MB1, który jest wyższy niż 1,5, co prowadzi do fałszywie dodatniego wyniku. Zatem oznaczanie poziomów N karboksypeptydazy może potencjalnie zwiększać swoistość i czułość tego ulepszonego testu. Podobny punkt został zrobiony przez Abendschein i współpracowników
Niektóre problemy z testem pozostają do rozstrzygnięcia. Na przykład szybkość cięcia może zależeć od tego, czy tylko jedna lub obie aktywne podjednostki w tetramerze karboksypeptydazy N są jednocześnie funkcjonalne z dużym substratem, takim jak kinaza kreatynowa. Ponadto nowy test opiera się na założeniu, że tylko podjednostka M w CK-MB jest odcinana, co daje dwie podjednostki, chociaż poprzedni raport5 wykazał, że C-końcowa lizyna podjednostki B CK jest uwalniana jako pierwsza, a następnie przez hydrolizę podjednostki M, uzyskując w sumie trzy pod-formy CK-MB, które nie dają się łatwo oddzielić przez elektroforezę.
Ervin G. Erdös, MD
Randal A. Skidgel, Ph.D.
University of Illinois College of Medicine, Chicago, IL 60612
5 Referencje1. Puleo PR, Meyer D, Wathen C, i in. Zastosowanie szybkiego testu podtypów MB kinazy kreatynowej do diagnozowania lub wykluczania ostrego zawału mięśnia sercowego. N Engl J Med 1994; 331: 561-566
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Erdos EG, Wohler IM, Levine MI, Westerman MP. Karboksypeptydaza we krwi i innych płynach: wartości w krwi ludzkiej w warunkach normalnych i patologicznych. Clin Chim Acta 1965; 11: 39-43
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Levin Y, Skidgel RA, Erdos EG. Izolacja i charakterystyka podjednostek karboksypeptydazy ludzkiego N (kininazy i) ludzkiego osocza. Proc Natl Acad Sci USA 1982; 79: 4618-4622
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Abendschein DR, Serota H, Plummer TH Jr i in. Konwersja izoform kinazy MM kreatynowej w ludzkim osoczu za pomocą karboksypeptydazy N. J Lab Clin Med 1987; 110: 798-806
MedlineGoogle Scholar
5. Prager NA, Suzuki T, Jaffe AS, Sobel BE, Abendschein DR. Charakter i przebieg czasowy powstawania izoform kinazy kreatynowej, frakcja MB in vivo. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 414-419
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W odpowiedzi na listy o swoim artykule, Roberts i Puleo stwierdzają, że test [kulki szklanej] nie jest tak szeroko stosowany, jak najpopularniejszy test, elektroforeza lub testy masowe (wydanie z 2 marca). Nie zgadzam się z tą elektroforezą jest najpopularniejszym (najczęściej używanym) testem do pomiaru stężenia CK-MB w surowicy.
Tabela 1. Tabela 1. Metody ilościowe stosowane do pomiaru izoenzymów CK-MB przez laboratoria uczestniczące w badaniach elektroforezy / chromato- grafii i chemii Prowadzone przez College of American Pathologists. Według danych z około 3500 laboratoriów uczestniczących w zewnętrznym badaniu biegłości przeprowadzonym przez College of American Pathologists (Electrophoresis / Chromatography Survey2 i Chemistry Series 3, 4, 5, 6 i 7 Surveys3), immunotest i metody immunochemiczne są bardziej popularne niż elektroforeza o margines większy niż 3 do (tabela 1). Ponadto, metody immunologiczne do pomiaru CK-MB są bardziej popularne niż metody immunochemiczne lub elektroforetyczne.
FH Wians, Jr., Ph.D.
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75235-9072
3 Referencje1. Roberts R., Puleo P. Subpekty MB z kreatyny MB w rozpoznawaniu zawału mięśnia sercowego. N Engl J Med 1995; 332: 609-610
Sieć ScienceGoogle Scholar
2. Podsumowanie uczestników, badanie elektroforetyczne / chromatograficzne, zestaw EC-C. Northfield, Illinois: College of American Pathologists, 1994.
Google Scholar
3. Streszczenie uczestników, chemia – seria 3, seria 4, seria 5, seria 6, ankiety z serii 7, zestaw C3, C4, C5, C6, C7-C. Northfield, Illinois: College of American Pathologists, 1994.
Google Scholar
(8)
[przypisy: terapia behawioralna warszawa, prześwietlenie zęba cena, peeling kwasem salicylowym ]

Powiązane tematy z artykułem: peeling kwasem salicylowym prześwietlenie zęba cena terapia behawioralna warszawa