Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 4

Poziom białka wzrósł 4 miesiące później, a białkomocz towarzyszył wyraźny wzrost sygnału przeciwciała. Ze względu na rozwój ciężkiego obrzęku rozpoczęto leczenie immunosupresyjne cyklosporyną i prednizonem w małej dawce, co spowodowało zmniejszenie poziomu przeciwciał anty-THSD7A i poziomu białka w moczu do zakresu subnefrotycznego. Drugi pacjent miał ciężką białkomocz i był leczony analogami kortykotropiny, co skutkowało obniżeniem poziomu przeciwciała przeciw THSD7A i poziomem białka w moczu (dane nie pokazane). Przeciwnie, u trzeciego pacjenta, który nie otrzymał leczenia immunosupresyjnego z powodu drobnych problemów klinicznych, poziom przeciwciała utrzymywał się stale na wysokim poziomie z utrzymującym się białkomoczem w zakresie nerczycowym (dane nie przedstawione). Podsumowując, wyniki te sugerują związek między poziomem przeciwciał a kliniczną aktywnością choroby. Ekspresja glomerularnej THSD7A u pacjentów z błony nefropatii i kontroli
Figura 4. Figura 4. Ekspresja THSD7A w normalnych kłębuszkach ludzkich. Eksperymenty immunofluorescencji przeprowadzono na próbkach z biopsji nerki od zdrowych osób z grupy kontrolnej, u których wykonano nefrektomię. Panel A pokazuje wybarwianie THSD7A (zielone), które znajduje się wzdłuż ściany kłębuszkowej kłębuszka w postaci liniowej. Panel B pokazuje barwienie dla nefryny (czerwonego), białka błony podocytów. Panel C pokazuje silną kolokalizację THSD7A i nefryny, co sugeruje, że THSD7A ulega ekspresji na podocytach kłębuszkowych. Panele D, E i F są powiększonymi obrazami pudełkowych obszarów odpowiednio w panelach A, B i C. Panele G, H i I wykazują barwienie odpowiednio dla THSD7A, kolagenu typu IV i obu. THSD7A zlokalizowany jest w pozycji poniżej światła w stosunku do kolagenu typu IV, co sugeruje, że jest on wyrażany raczej na podocytach kłębuszkowych niż w samej kłębuszkowej błonie podstawnej.
Barwienie immunofluorescencyjne próbek pobranych z biopsji nerkowej od zdrowych osób z przeciwciałami specyficznymi wobec anty-THSD7A wykazywało wyraźną liniową ekspresję kłębuszkową THSD7A (Figura 4A i 4D). Nie było barwienia, gdy pominięto pierwszorzędowe przeciwciało (dane nie pokazane). Wzór barwienia dla nefryny, białka transbłonowego umiejscowionego w międzykomórkowej przeponie szczelinowej w procesach stóp podocytów, był bardzo podobny do wzoru THSD7A (rysunek 4B i 4E). Co więcej, obie cząsteczki wykazywały silną kolokalizację, co sugeruje, że THSD7A znajduje się w pobliżu lub w pobliżu procesów podocytów (Figury 4C i 4F oraz Fig. Z drugiej strony, THSD7A nie kolokalizował ze znacznikami błony podstawnej kłębuszków, takimi jak kolagen typu IV (figura 4I i fig. S6 w dodatkowym dodatku) i fibronektyna (ryc. S7 w dodatkowym dodatku) lub z CD34 marker komórek śródbłonka (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Pozbytarne położenie THSD7A w stosunku do kolagenu typu IV i fibronektyny sugeruje, że THSD7A ulega ekspresji na procesach podocytów, a nie na błonie podstawnej kłębuszków nerkowych.
Ryc. 5. Ryc. 5. Poziom ekspresji THSD7A i PLA2R1 u pacjentów z idiopatyczną i wtórną nefropatią pępkową i zdrowym sterowaniem. Barwienie immunohistochemiczne dla THSD7A i PLA2R1 przeprowadzono w próbkach z biopsji nerkowej ze zdrowych osób z grupy kontrolnej i pacjentów z błoniastą nefropatią. Panele A i B wykazują prawidłowe wybarwianie odpowiednio dla THSD7A i PLA2R1 w próbce z biopsji kontrolnej. Panel C wykazuje wyraźnie zwiększone wybarwianie THSD7A u pacjenta z surowicowymi przeciwciałami anty-THSD7A, podczas gdy barwienie PLA2R1, jak pokazano w Tablicy D, jest normalne. Odwrotnie, próbka biopsyjna od pacjenta z surowicowymi przeciwciałami anty-PLA2R1 wykazuje, że barwienie dla THSD7A nie było zwiększone, jak pokazano w Tablicy E, ale barwienie dla PLA2R1 było zwiększone, jak pokazano w Tablicy F. Próbka biopsji od pacjenta z wtórnym nefropatia błoniasta (sMN) spowodowana układowym toczniem rumieniowatym (SLE) i brak wykrywalnych przeciwciał w surowicy przeciwko THSD7A lub PLA2R1 ma prawidłowe wybarwienie dla obu antygenów, jak widać w Panelu G i H. Panel I pokazuje reaktywność IgG wymytą z próbek biopsji pacjenta z rekombinowany THSD7A i PLA2R1. Jedynie IgG eluowała z próbki pobranej z biopsji od pacjenta z idiopatyczną błoniastą nefropatią (iMN), a wykrywalne przeciwciała przeciw THSD7A w surowicy rozpoznały THSD7A (MN D, patrz także Tabela Eluaty z dwóch próbek biopsji od pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią i surowicowymi przeciwciałami przeciw PLA2R1 rozpoznały PLA2R1, ale nie THSD7A. IgG eluowała od jednego pacjenta z nefropatią błoniastą tocznia i żadne wykrywalne przeciwciała surowicy przeciw THSD7A lub PLA2R1 nie rozpoznawały żadnego antygenu.
Barwienie immunohistochemiczne THSD7A dodatkowo ujawniło liniową pozytywność w próbkach biopsji od zdrowych osób kontrolnych (Figura 5A); PLA2R1 ma mniejszą ekspresję niż THSD7A (Figura 5B)
[podobne: proteza szkieletowa na zasuwach, klinika estetyczna poznań, daunorubicyna ]

Powiązane tematy z artykułem: daunorubicyna klinika estetyczna poznań proteza szkieletowa na zasuwach