Zawierająca domenę 7 typu thrombospondyna w idiopatycznej nefropatii błoniastej AD 5

We wszystkich 5 dostępnych próbkach biopsyjnych od pacjentów z błoniastą nefropatią, którzy byli dodatni w kierunku przeciwciał anty-THSD7A, analiza immunohistochemiczna wykazała znacznie zwiększone wybarwianie granulek dla THSD7A (Figura 5C); Barwienie PLA2R1 było prawidłowe u tych pacjentów (Figura 5D). Przeciwnie, wszyscy pacjenci z wykrywalnymi przeciwciałami surowicy anty-PLA2R1 mieli normalne wybarwianie THSD7A wzdłuż ścian naczyń włosowatych (Figura 5E), ale zwiększone barwienie granularne dla PLA2R1 (Figura 5F), jak opisano wcześniej.10-12 Trzech z tych pacjentów miało skąpe i Niespecyficzny wynik dla THSD7A w materiale białkowym w przestrzeni otoczkowej kilku kłębuszków (dane nie przedstawione). Wszystkie 50 próbek pobranych od pacjentów z nefropatią błoniastą i bez wykrywalnych autoprzeciwciał miało prawidłowe wybarwienie zarówno dla THSD7A, jak i PLA2R1 (Figura 5G i 5H). Wiadomo, że antygen PLA2R1 kolokalizuje się z IgG4 w złogach podnabłonkowych u pacjentów z idopatyczną nefropatią błoniastą związaną z PLA2R1.2 Podobnie, stwierdziliśmy kolokalizację IgG4 i THSD7A w próbkach biopsyjnych od pacjentów seropozytywnych THSD7A (ryc. S9 w dodatku uzupełniającym). Co więcej, odkryliśmy lokalną aktywację dopełniacza, co pokazuje silne ziarninowe barwienie dla C5b-9 (ryc. S10 w dodatkowym dodatku).
Pomimo widocznej ekspresji docelowego antygenu na podstawowej powierzchni podocytu, poszukiwaliśmy również krążącej rozpuszczalnej postaci antygenu, a także krążących kompleksów immunologicznych zawierających THSD7A, które mogą być osadzone w podobnej pozycji podnabłonkowej. Nie byliśmy w stanie zidentyfikować krążącej rozpuszczalnej formy kompleksów immunologicznych THSD7A lub THSD7A-anty-THSD7A (ryc. S11 w dodatku uzupełniającym).
IgG eluowała z zamrożonego pozostałego rdzenia biopsyjnego od jednego pacjenta z przeciwciałami anty-THSD7A specyficznie rozpoznawano rekombinowany THSD7A w analizie Western blot, podczas gdy IgG eluowane z dwóch przypadków związanych z PLA2R1 nie rozpoznało THSD7A, ale specyficznie rozpoznawało PLA2R1 (Figura 5I). IgG eluowała z próbki pobranej z biopsji od pacjenta z zapaleniem nerek klasy V, rozpoznającym ani antygenu.
Charakterystyka pacjentów z dodatnim wynikiem dla autoprzeciwciał przeciw THSD7A lub przeciw PLA2R1
Biorąc pod uwagę pozorną wzajemną wyłączność autoprzeciwciał przeciwko THSD7A i przeciw PLA2R1, porównaliśmy charakterystykę kliniczną pacjentów z każdym typem autoprzeciwciału. Nie mogliśmy znaleźć żadnej znaczącej różnicy między tymi dwiema grupami pod względem wieku; poziomy białka w moczu, albuminy surowicy i kreatyniny w surowicy; lub statusu w odniesieniu do otrzymania leczenia immunosupresyjnego w ciągu pierwszych 6 miesięcy po rozpoznaniu (Tabela S5 i Rys. S12 w Dodatku Uzupełniającym). Jednak w grupie było znacznie więcej kobiet, które były pozytywne w stosunku do autoprzeciwciał przeciw THSD7A (65% vs. 27%), co może również świadczyć o błędach w doborze próbek ze względu na niewielką liczbę pacjentów.
Dyskusja
W obecnym badaniu zidentyfikowaliśmy THSD7A jako drugi autoantygen zaangażowany w dorosłą idiopatyczną błoniastą nefropatię. Około 2,5 do 5% pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, którą ocenialiśmy, miało autoprzeciwciała przeciwko THSD7A, co odpowiada 8 do 14% pacjentów seronegatywnych przeciw przeciwciałom przeciwko PLA2R1. Odsetek pacjentów z autoprzeciwciałami przeciw THSD7A był wyższy w kohorcie europejskiej, która obejmowała pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia z powodu błonowej nefropatii i od których pobrano próbki surowicy w czasie zbliżonym do czasu biopsji, niż w kohorcie Boston, która była bardziej przekrojowy i mógł obejmować pacjentów, którzy byli już w remisji immunologicznej.
Znaleźliśmy również przeciwciała anty-THSD7A u jednej kobiety z błoniastą nefropatią i układowym toczniem rumieniowatym oraz u jednego starszego mężczyzny z błoniastą nefropatią i rakiem prostaty.13 Jednak próbki biopsyjne nerki od tych pacjentów nie wykazały cech typowych dla toczniowego zapalenia nerek lub wtórnych błoniastych nefropatia; ponadto, ich przeciwciała przeciwko surowicy THSD7A były głównie z podklasy IgG4, a próbki z nekroskopowej biopsji wykazały zwiększone wybarwianie IgG4, co jest podobne do stwierdzenia u wszystkich innych pacjentów z pozytywnym wynikiem działania anty-THSD7A i jest cechą idiopatyczna, a nie wtórna nefropatia błoniasta.10,11 Jest zatem możliwe, że ci pacjenci mają dwie niezależne choroby, idiopatyczną błoniastą nefropatię i toczeń lub raka. Ponadto, nie znaleźliśmy żadnej reaktywności wobec THSD7A wśród zdrowych kontroli i wśród pacjentów z innymi białkowymi lub nerkowymi chorobami autoimmunologicznymi. Jednak wielu pacjentów było seronegatywnych dla obu antygenów. Wiadomo, że autoprzeciwciała przeciwko PLA2R1 znikają przed pełnym klinicznym ustąpieniem aktywności choroby, 6,14, a nasze odkrycie, że poziomy przeciwciał anty-THSD7A również spadły wraz ze spadkiem aktywności choroby, sugeruje, że to samo może dotyczyć błoniastej nefropatii związanej z THSD7A.
[więcej w: Gliwice stomatolog, stomatolog zielona góra, chirurgiczne usuwanie ósemek ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek Gliwice stomatolog stomatolog zielona góra